www4.fsane*.com.br/revista Revista Saúde e* Foco, Teres*na, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-93, jan./*u*.2**7 ISSN Eletrônico: *3*8-7*46 http://dx.doi.or*/10.12819/r*f.2017.*.1.6 Estudo do Perfil Farmacocinético e Far*acodin*mico das Substâncias Utilizada* n* Tratamen*o d* Cânce* *e Mama Study Ph**macokinect *nd Pharmaco*ynam*c *rofile of *he Substance* *sed i* Breast Ca*cer *reatm*n* Anna Cl*ra Araújo Escórcio G*ad*ação em Farmáci* **la Faculd*de Santo Agosti*ho E-mail: a*naclaraaes*@outlook.com Iann* Ka*olynne Silva Ma*edo Gradu*çã* em Farmá**a pela F*cu*dade Santo A*o**inho E-ma*l: iannyk18@hotma*l.*om Jouber* Aires Sousa *outor em BioSaúde *ela *niversidade *ute*an* do Br*sil E-mail:*ir*s*oubert@ya*oo.c*m.br Endereço: A*na Clara Araújo Escórcio Rua pr*fessor Antônio *o*e* 5*4, c*ntro, *iri**ri-PI Endereço: Ia*n* Karo*ynne Silva *acedo Ru* *e*ras, ed. américa 2411, bair*o São P*d*o Teresin*-*I *nde*eço: Joub*rt Aires So**a Editor-*hefe: Dr. *onny Kerl*y de A*encar Rod*igues Ar*igo re*ebido em 1*/*1/2016. Últ*ma versão rece*ida *m *2/12/2016. Aprovado em *3/*2/2016. Q*adra 83. **sa 13 P*rque Piauí, Teresina-P* Avali**o pelo sistema Triple Rev*ew: Desk R*view a) pelo Editor-Chefe; e *) Doubl* B*ind Revie* (avaliaçã* ceg* p*r do*s avaliadore* da área). Revisão: Grama*ical, Norm*tiv* e *e Form*tação. A. C. A. Escórcio, I. *. S. Macedo, J. A. *ou** 68 RESU*O Atua*mente, * c*ncer *e mama é um problem* de s*úde pública, não *ó em países desen*o**id*s como os E*tados Unido* e al*uns da Europ* Ocidental, *as também nos subdesenvolvi*os, *om* é o caso do Brasil. Entre os fat*res de *isc* destacam-se: o fator genéti*o, faixa etá*ia a*ima de 40 a*os, sexo feminino, tabagismo, al*mentação, **nopausa tardia (acima de 50 ano*), e**re *utros. Ob**tiv*- in*e**igar o per*il far*acociné*ico e farmac*d*nâmico *as substâncias utilizad*s *o *ratamento d* câncer de mama. M*t**o*o**a trata-se de u*a revisão integra*iv* de li*eratura, *a qual foi *scolhi*o o tema, objetivo geral e específico e a* *alavras-chave p*ra conduzir esta pesquis*. R*alizou-s* uma consu*t* p*r artigos científicos, seleci*nados at*a*és de busca nas bases *e dados, *c*elo, Lilacs, Pubmed e Drugb*nk. A *usca nas ba*es *e dados foi *ealizada u*ilizan*o *s t**min*l*g**s cadas*rad*s **s De*cri*o*es em *iênc*as da Saúde *r**dos pel* Bibli*teca Vi**u*l em Saúde. O* critérios de inclusão pa*a os estudos encontrados foram a ab*rdagem do tratamento farma*ológico do câncer de mama, que rela*e as su*stâncias com melhor p*rfil farm*cod*nâmic* e *arma*ocinético; foram exclu**os a*tigos que n*o abordem a te*ática estabelecida e aqueles publica**s antes de 2005. Os r*sultados foram colh*dos at*avés de uma base de *ados especifica para fármaco* (DRUGBA*K), qu* foram agrupados em tab*las e gr*ficos. A par*ir da análi*e de u*a lis*a de re*erências de 70 artigos *ientíficos, seleci*na*am-se trabalh*s publicados entre 2*05 2015 e que *stavam dentro * dos critérios *e inclusão, nas quai* *bservou que o* SERM\s são a cl*sse mais utilizada, e o *a*oxife*o * o medicamento que mai* se destac*, pois pode ser usad* na p*é * *ós menopausa. Pa*avra c*aves: Cânc*r de Mam*. Antineoplásico. Tamox*fe*o. *nib*dores da A*omatase. ABSTRAC* Cu*rent*y, breast can*er* a pub*ichealt* pr*blem, not onl y in **veloped **untries like t*e *nited Stat*s an* so** of Western Europ*, b*t also in developing as in *he case of Br*zil. Among the *isk fact*rs they are: *he *ene*ic fac*or, age over 40, *emale, *moking, nutrition, l*te me*op*use (*ver 50 years), *mong o t*ers. P*r*ose - to inves*i*at* t*e pha*macokine*ic and pha*macody*amic prof*le of t he substances us*d in the tre*tment of *reast cancer. Methodol**y it is an int*grative *iterature view, in which the theme wa* chosen, gen*ral an* *pe*ific purpose a*d keywo*** to con*uct this *esearch. Held a con*ulta*i*n by sel*c*ed *cie*tifi* a*ticles through search in data ba*es, Scielo, Lila**, Pubmed and Drugb*nk. The searc* in t*e data **s*s was perfo*me dusing *he terminologi*s e*rolled in Health Sciences *esc*iptors *reated by th* Virtual He**th Libr*ry. Inclu*ion cr*teria for the studies found wer* the ph**macologica* treat*e** *f *r*ast c*n*er app*oach to repo*t th* su**tances wit* best pharmacodynamics and pha*ma*ok*netic profile, articles were *xcluded not *ddress t he establish*d *he *e an* those publ*sh*d be*o** 2005. The resul*s *ere collected throu*h a database-specifi* dr*g* (drugba*k), wh*ch were gr**pe* i* tables and *r*phs. From t he analy*is o * * * * * t of 70 s*ientific articles ref*rences, selected works published betw**n 2005 and 2**5 *nd who w*re withi* th*in c*u**on cri*e*ia, wher* *hese noted *hat the SERM 's is the mo*t widely us** cl*s* and *amoxifen is the dr*g that sta*ds ou* because it c** be used in pr* and post men*pause. Key w*rds: *re*s* Ca*cer. Antineopla**i*. Tamoxifen. Aro*a**se Inhi*itor*. Rev*sta Saú*e em F**o, *eresina, v. 4, *. *, art. 6, p. **-93, jan./jul.2017 www4.f*anet.co*.br/*evista Es*udo do Perfil Fa*macocinét*co e Farmaco*i*âm*co d*s Substâ*cias *tilizadas no **a**mento 6* 1 INTRODUÇÃO Atua*mente, * cân*er de mama é *m prob*e*a d* *aúde *ública, não só em paíse* des*nvolvidos com* o* Est*dos U**dos e algun* da Eur**a Oci**ntal, mas *a*bé* n*s subdesenvolvidos *omo é o caso do Bra**l. *as dé*ad*s de *0 e *0, a Organiza*ão *un*ial de *aúd* (**S) observ*u um aument* de d*z vezes nas taxas de incidência no Registro de C*ncer *e Base Populacional de diver*os continentes. No Bra*il, as mulheres que res*dem em gr*ndes centros como *ão **ulo, Rio *r*nde do *ul Rio d* Janeiro *êm *o*o *rime*ra e caus* de m*r*e o Câ*cer de Mama. Devid* 50% dos diagnós*icos **rem t**d*os, a* *axas de *o*talida*e continuam elev*da*, seg*nd* o Ins*it*to Nacional do Câncer (INCA) (GEBRI*; QUA**O*, 2006). A glândula *a*ária é fac**mente suscetíve* a mutações, a* quais podem ser **sencad*ad*s *or vá*ios fat*re*, d*ntre el*s o fator genético, *aixa et**ia acim* *e 40 a*os, sexo fem*n*no, tabag*smo, alimen*ação, meno*au*a tardia (a*ima de 50 *nos), e*t*e *utros. Co*o diagnóst*co, a m*mografia é o método mais indic*do, após os 40 *no* rot*nei*amente em *ulher*s sem *atores de risco (SOUZA et al., 2013) Mes*o * Câncer de Mam* sendo diagnosti*ado pr**ocem*nte, este não dei*a de *er a pr**cipal causa de mor*ali*ade por **oplasia no B*asil e no Mu*do, tendo as mai*r*s taxas de in*idê*c** nos país*s desenvolvidos. E*tando pres*nte e* ho*ens * mulheres, a ne*pla**a ma*ária acomete ma*s frequ*ntem*nte o s*x* *eminino, alterando qualidade a de vida do pa*iente (PRA*A; ANGEL; R*OS, 20*4). No Cânce* d* Mam* são usado* princi*al*ente **ês t*pos de trata*ento: *ir**gia, ra*i*terapia e *ui*ioterapia, buscando erradicar a doença. O trat**e*to combin*d* mais *tilizado é cirúrgi*o, seguido da a*lica*ã* de r**i*terapia, visand* *es*ruir toda* *s *él*l*s tumora*s. Já * t*cni*a qui*ioteráp*ca vis* a destruição de célul*s neoplásicas, *reserva*do as células *ormais (TI*ZZI, 2007). *ara o tr**amento farmaco*ógi*o do Câncer *e Mama existem do*s grupos de m*dicam**tos com diferentes mecanismos de ação. No primeiro estã* *nclu*os o* SER*\s (Moduladores Específicos d*s Rece*tores de Estrogênio), os AI (Inibidore* da A*om*tas*), ago*istas de *nRH e fitoestróg**os. Já ** *egundo *rupo estão pr**en*es os inibid*res da ciclo*xigenase-2 (COX-2), *s retinóides, as *statinas, o *ntic*rpo monoclona* contra HE*-2, os *nibidores d* receptor t*rosinaquinase * os inibi*ore* da telomerase (OLIVE*RA; ALDR*GH*; *IN*LDI, 200*). Re*ista Saúde em *oco, *eresina, v. 4, n. 1, art. 6, p. **-93, jan./jul.2017 www4.f*an*t.com.br/revista A. C. A. Escó*cio, I. K. *. Macedo, J. *. So*sa 70 Os mecani*mo* de ação dos SERM´s se baseia na lig*ção do *árm*c* ao re**ptor t*m*ra* para estrad**l, criando uma competi*ão *om o hormônio. Sendo o T*m*xifeno o medicamento **e *a*s se desta**, pois p*de ser usado na *ré * pós meno*ausa. Assim *omo t*do medicamento, possui efeitos colaterais, onde o aumen*o d* risc* de cân*e* de endom*tr*o e fenômenos trom*oemból**os os mais releva*t*s (LEAL; *UBERO; GIGLIO. *010). Segund* Leal, C*bero e Gi*lio (2010), os AI agem *ata*i*an*o a conversã* d* androst*nediona em estrona e d* testosterona em estrad*ol. *ssa *la*se tem gran*e afinida*e a fo*ículos ovarianos e a t*cid*s como o mamário nor*al * tumoral e *ão *presenta os efeitos colat*rais c*tados como mais relevantes do Tamo*ifeno, mas poss*e* ou*ros, como dores mu*cu*oesquelé*ic*s, irritação, ar*ralg**, e**re outros. 2 METODOLOGIA 2.1 T*po de Estudo O pr*sente estudo caracteriza-se co*o u* estudo d* revisão de literatura, que consi*te em id*nti*icar, ob**r e c*nsultar * b*bliogr*fi* e ou*ras matéri*s que se*a* út*is p*ra os objetivos d* mesmo, do qual se *eve retirar e selecionar a* i*for*ações r*lev*ntes * necessá*ias sobr* o *roblema da pesquisa (SAMPIERI, 20*6). A *e*isã* integrativa in*lui a análise *e p*s*ui*as r*lev**te* que dão su*ort* para a tomada de dec*são e a melhoria da práti** clínica, p*ssibilitando * sín***e do esta*o d* conhecimento de um *etermi*ado assunt*, alé* de a*on*ar lacu*as do *onhecimento que p*ecisam ser preenchi*as com a *ealiz*ção de novos estudos (M*NDES, 2008). 2.2 Coleta de Dados O *evantame*to dos dados, foram *ealizados po* mei* de a*tig*s científi**s publicados n*s periódicos indexados *as bases de **dos *letrôni*as: BVS (Bibl*ot*ca Virt*al em Sa*de), SciELO (Scientifi* Eletronic Libr*ry Onl*n*), *IL*CS (L*tera**ra Latino-Americ*na e ** Caribe em Ciências da Saúde), DEC\s (Desc*itores em Ciências *a Saúde), PubM*d e DRUGBAN*, no período en*r* agosto e n*vemb** de 201*. E*sas ba*es foram escolhidas por *f*r****em um *aior número de arti*os resp*it* do tema abordado, al*m do f*t* de estas a bases de dados d*sp*nibiliz*re* *eri*dicos em português, ingl*s e es*a*hol. Revista Saúde em F*co, Ter*sina, *. 4, n. 1, art. 6, p. 67-*3, *an./**l.201* www*.fsanet.com.br/revista Estudo do Perfil *arma*ocinético e F*rmaco*inâmico das Su**tâ*cias Utilizad*s no Tratamento *1 2.3 Critérios de Inclusão e *xclu**o Como estratégias de busca, a* p*lav*as-cha*e utilizadas foram: "Cânc*r de Mama", "A*ti-neoplásico", "Tamo**feno", "Inibi*ores da Aromatase". Que constam no DEC\s. *omo critérios de inclusão *oram utilizados artigo* científicos relacion*dos ao *ema "Tratamen*o *a***col*gic* do Cânce* de Mama" publicados no período de 2005 a 2015. Este p*rí*do foi escolhido, devid* ao *umento do interesse e do núme** de publ****õ*s acer*a *ess* assunto. Aind* *omo crité*ios de i*clusão *or*m selecionada* publicações em portugu*s, ingl*s e *spanhol. Ficaram *xcluído* e*tudos *ublicados fora *o período estabelecido, e artigos que *ão co*temp*em a te*áti*a abordada. 2.* Avaliaç*o e *nterpretação dos Da*os A realização desta pes*uis* *ecorreu em v*ria* etap*s: e*c*l*a do *e*a, escolha do p*ríodo, levant**ento b*bli**ráfico, leit*ra dos art*gos científico*, seleçã* e inte*pretação dos estudos anali*a**s, finaliz*ndo co* a produç*o do t*x*o. Foram inicialmente encont*ad** *0 artigos científic*s. Os artigos foram su*m*tidos à a*aliaçã* de dup*i**da*e e, poste*iormen*e, ao processo *e lei***a dos re*umos, no sentido de s*leciona* aqueles que con*empla*s** a temática abord*da, os 5* a*tigos selecion*dos ser*am submet*dos à leitura de ca*áter analítico, com a anális* integral do texto. Foram fei*as anotações do* pontos *ssenci*is e *s dados releva*tes d* c*da texto, *ara se cumprir os obje*i*os que s* pret*nd*a alcançar com a p*squisa desenvolvi*a. 2.5 Ap*esentaç*o d*s Dados Os resultados f*ram orga*izad*s *m tabela* e gráf*cos *elo programa Excel 201*, b*m c*mo aprese*tado* a porc*ntagem de artigos presen*es *m cada revis*a, * ano d* artigo, * ti*o de *studo, as classes ma*s utilizadas, e os f*rmacos com mel*or perfil farmac*cinético e far*a*odinâmico. 2.6 As*ectos Ético* Por *e tratar de *evis** de literatura, o presente *rabalho nã* neces**tou d* submissão ao C*mitê de Ética e *esquisa Cientifica, segundo a Res*lução 466/12 que *rata sobre pesquisas com seres humanos e anim**s, po* *ão preencher os critér*os **cant*s exigidos pela mesma, ficando assim isenta da necessidade de submis*ão * P*ata*orma Brasil. Re*i*ta Saúde e* Foc*, Teresina, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-93, jan./jul.2*17 www4.fsanet.com.br/revista A. *. A. Escó*c*o, *. K. S. Macedo, J. *. So*sa 72 3 RESULTADOS A*ualmente, a d**inição c*e*tífica de c*ncer **fere-se ao termo neop*a*ia, especificamente aos t*mor*s malignos, como sendo uma d*ença *aracte*izada p*lo crescimento descontrolado de células transformadas. Existem qua*e 200 tipos que corr*sponde* ao* vário* s**te*as d* células do corpo, os quais se difer*ncia* pela capac*dad* de *n*adir tecidos e órgãos, vizinh*s ou *i*ta*tes (A**EI*A, 2005, p.118). Vi*ando * *aracte*ização d*s a*tigos *elecionados sobre tra*a**nto farmacológi*o o d* Câncer de M*ma, estabeleceram-se as va*iá*ei*: base de dados, ano, tipo d* estudo e p*riódicos, c*mo sendo relevantes para aprec*ação *as pro*uçõ*s científica* *a temáti*a pe*quisada, como s*guem adiante, ex*ostas atravé* de gráf*cos. Gráf**o 1 - Anális* das produções cient*fica* qu*n*o à ba*e d* dados Fonte: Pesqu*sa dire**. No qu* diz res**ito às bases de d*do* uti*iz*das p*ra a *esq*isa, o SciE*O co*centrou mais d* met*de dos artigos *el*cionados (51%), Pub*ed com (35%), L*LACS com (14%) da* p*blicações. Com * avanço da tecnolog*a de in*ormação e comun*cação e o aumento da p**dução c*entí**ca, surgira* as ba*es d* dados *ue funcion*m co*o su*ortes informaciona*s *omp*sto* *e art*go* e tr*balhos cie*tíf*cos el**orado* por organiz*ções e*peci*l**adas, nas diversa* **eas d* conhecim**to. As bases *e dados textuais sã* aquel*s q*e, *lém de i*c**ir todas a* informaç*es dadas nu*a base referencial, dão acess* imedi*to ao text* *omple*o d* artigo, tais como as *ases *ubMe*, SciELO e LILA*S. R*vista Saúde em Foc*, Teresina, v. 4, n. 1, art. *, *. 67-93, jan./jul.2017 ww*4.fsanet.*om.br/r*vista Est*do do Perfil Far*acocinético e F**macodinâmico *as Su*s**nci*s *t**iza*as n* **atamento 73 Gráf*co 2 - Distribuição das pr**uções científi*as segundo o p*ríodo de p*blicaç*o Fonte: Pesq*isa direta. O ano de 2014 fo* o ano que mais **ve publicações, no tota* de 10, seguido dos anos de 2*11 (0*), *012 (07), 2*13 (04), 2008 (02), 2006 (04), 2*09 (04), 2007 (03), 2010 (03), 2005 (*1) e 2015 (03), total*zan*o 50 art*gos científico* e**udados. Dian*e do alto crescimento *a taxa de incidência e mortalidade por Câncer de M*m* no Brasil no mun*o, tornam-se ca** v*z m*is ne**ssários estudos espe*íf*cos sobre essa e enfermida*e; no e*tanto, o resu*tado da *n*lise nos permitiu identifica* qu* em relação ao *er*o*o de publi*ação no últim* *no, hou** u* decréscimo n* número de produções cien*í*ica* volta**s a esse público, não correspond*ndo * essa a*ual r*alida**. U* dos grandes desafios de uma profissão * d*senvolve* um cor*o *e conhec*m*nto sólid* que possa fu*damentar * nortear a *rática. Com o aumento d* núm*** *e cursos *e pós-graduaç*o e c*m o *stímulo à produção ci*ntífi**, observa-se um crescimento da* publicações nas áreas de **úde. Alé* disso, a **p*e*entação da pr*tica bas*ada em *v*dê*c*as, como u** abordagem para *ub*idiar de*isões clínicas, tem demandad* a an*lise c*i*er*osa da literatur* e*istente. Ne*se contexto, e**udos qu* sinteti*** a informação *i**tíf**a pr*duzida podem con*ri*uir para o de*envolvimento *ientífico da área, tanto no **mpo da p*s*uis* qu*nto da clínica. Revista Saúde *m Foco, Teresina, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-93, j*n./*ul.2017 ww*4.fsanet.co*.br/revista A. C. A. *scórcio, I. K. S. **cedo, J. A. Sousa 74 *ráfico 3 - Análise *as *rodu*ões científicas quanto ao tip* d* estudo Fonte: Pesquisa direta Todos os *rtigo* publicados se*e**onados foram r*fe*encia**s * submetid*s à class*ficação do *ipo de d**ine*m*nto empregad*, a pa*ti* de critérios prede**nidos. Os resultad*s mostraram as se*uintes frequ*ncias: R*vi*ão de litera*ura (1* artigos), Procedi*en*o experimental (11 artigos), Es*udo de c*so (03 artigos) e outros tipos de estudos corres*on*er*m a 18 artigos. Pôde-se evidenciar um predomí*io sobre a r*visão d* *iteratura, que é caracteri*ad* pela análise e *í*tese *a i*formação *isponi*ilizada por t*d*s os estud** rele*antes publ*cados sobr* u* deter*ina*o tema. Gráfico 4 - D*stribuiçã* das produçõ*s ci*ntíficas por periódicos Fonte: Banco de D*dos: *ILACS, PubMed e SciELO. Dentre uma grande dive*sidade de *e*iódicos *n*e foram e*contrados os *rtigos sel**ionados, * p*rten*em a Revista A*sociação Méd*ca Brasi*eira, 4 artigos pertencem à R*vista Brasileira *e Gi*ec*logia Obstetra, 3 art*gos a Re*is*a A*q. B*asileira de Cardiologia, Rev*s*a S*úde em Fo*o, Teresina, v. 4, n. 1, art. 6, p. 6*-93, j*n./ju*.2*17 www4.fsane*.co*.br/revis*a Estud* *o Perfil *a*macocinéti*o e Farmacodinâmico d** Substância* Utilizadas no *ratam*nto *5 3 artigos a Annal of Oncol*g*, 3 à Nat*ona* Institute of H*art*, 3 Cardiologi* de Saú** à Pú*l***, 2 á Qu*mic* N*va, 2 à *reast Cancro e 2 à W*ld Jou*nal of Clinical Oncology. Os outros 17artigo* fora* pu*licados em outr*s perió*icos da *aúd*. Um *os grandes desafios *e uma p*ofissão é desenvolver um corpo de conhe*imento sólido que possa fundam*ntar * *ortear a prática. Com o aumento d* número de cursos de pós-graduação e com o estímulo à p*odução cientí*ica, ob*erv*-se um **es*ime**o das pub*icações n*s áreas de saúde em determinados periódicos. Nesse contex*o, estudos que **ntet*zam a informaç*o científica produzida podem con*ribui* *ara o desen*olvi*ento c**ntíf*co da área, tanto no c*mpo da pesqui*a quanto da clínica. Gráfico 5 - D***ribuição da* *ublicações científicas, s*g*ndo a r*gião dem*gr*fica Fonte: Pesquisa dir*ta. De acordo com a região geográfi*a de publi*ação, **stacam-se os int*rnacionais, com 30 artigos (56%), seg*ido das reg*ões Sudeste, com 18 a*tigos (34%), Sul, com *2 a**igos (4%), Nordest*, com 024 artigos (4%) e Cen*ro-Oes*e, com *1 arti*o (2%). Não foram identifica*a* publicações da regiã* Norte do país. A descoberta da c*ra *ara doenças *o cânce* de mama é um desafio a*ua* *a ciência. *ie*tistas do m*ndo in*eiro estão trabalhando no *e*en*olvim*nt* de pesquisa*. Como revela o gráf**o ac*m*, o Brasil co*cen*ra maiores g*upos de pesquisa na re*ião *udeste, segui*o de cr*s*ente número de pesqui*ado*es na região Sul. Mas, apesar do c*esci*en*o progre*sivo em ciên*ia e tecnologi* e a*men*o do número *e p*s*uisa*ores, com a criação de novas un*ve*sid*des, a *r*porção *e pesquisad*res na pop*lação br*s*leira most** que o país está *onge da média mundi*l, pois em ou*ros **íses concentram melhore* indicad**es de dese*v*lv*mento c*e*tíf*co e investimen*o em pesquisas. Revista Saúde em Foco, Te*esi*a, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-93, jan./ju*.**17 w*w4.fs*net.com.br/revis*a *. C. A. *scórcio, I. K. S. Macedo, J. A. Sousa 76 Tabela 1 - Perfil *a*macodinâmico dos SERM\s (Mod*ladores Esp*cífi*os d*s Receptores de Estrogên*o) SERM* MECA*ISMO DE A*ÃO EFE*TOS TAMOXI*ENO **tago*iza rec*p*or*s *e Trom*oemb*lism*, câncer no estrogênio e**ométr*o, *ificuldades (*E) respir*tórias e con*ulsões. RAL*XIFENO Antagoniza recept*res de F*gac*os, Edema *erifé*ic*, estrogên*o Espasmos musc*lares, (RE) tromboembol*smo v*noso. TO*EMIFENO Antago*iza receptores de Rubor, s*ores, he**rrag*a es*rogênio uterina, **ucorreia, fadiga, (RE) náuseas, eru*ção cu*â*ea, prurido, tonturas e de**essão CLOMIF*NO Antagoniza receptores de Incluem náuse*s, vômitos, e**rogênio rubor *as**otor, visão turva, (*E) manchas ou fl*s*es, *sc**om*, o ala*gam*nto *o ovári* com d** pélvica o* B*ZE*OXIFENO abdom*na*. Ant*goniza recep*ores de Espasmos muscula*es, ondas est*ogêni* de calor , rea*ã* alérgi*a, (RE) boca seca, aume*t* de triglicéridos, au*e*to das e*zimas hep*ticas, inc*aço d** mão*, pé* e pe*n**, sonolência, coágu*o de sangue na pern*. Fonte: Pesqui*a diret*. Revista Sa**e em Foco, Teresina, v. 4, n. 1, art. *, p. 67-9*, jan./j*l.2017 *ww4.f*anet.com.br/revista *s*udo do Perfil **rmacociné*ic* e Farmacodin*mic* d*s Su**tânci*s Utilizadas no Tratamento 77 Ta*ela 2 - Perfil F*rmaco*i*â*ico dos IA (Inibi*ore* *a A*omatase) INIBIDORES DA AROMATAS* AMINOGLUTETIMI*A FORMESTANO AN**TROZO* EXEMESTANE *ET*OZOL Fonte: Pes*uisa *ireta. M*CANISMO DE AÇÃO I*ib* a aromatase, qu* é ess**cia* para a ge*ação de es*rogê**os a *artir da andros*enodiona e tes**sterona. In*be a aromatase, que é essencial *ara a g*ra*ão de *strogênio* a pa*tir da andro*tenodiona e *estosterona. Inib* a aromat*se; ini*e a **nversão de andro*ên**s em e*trogênios. Ini** a aromatase; i*ibe a conversão de and*ogêni*s em estr*gênios. Inib* a aromata*e; inibe a c*nversão de a*drog*ni*s em e*trogên*os. E**ITO* D*pr*ssão resp*rat*ria, hipovent*lação, hipotensão, choque hipovolêmico d*vido * desidratação, sonolência, let*rgi*, **ma, ataxia, ton*uras, fadiga, náuseas e vôm i t os . Prurido, exantema, letargia, so*olência, cef*leia, *dema *a *er*a, sangramento *aginal ou d* escap*. *ndas d* calor, *sten*a, artralgia, dor de cabeça, n*usea * lesões n* *ele com vermelhidão. C*nvul*ão. Dor de ca*eç*, enjôo, inchaço, cansaç*, ondas de calo*, ade*gaça*ento do cabelo, ale*g*as da pele, vômito, indi*estã*, aumento de p*so, dores musc**ares, aumento ou perda de ap**ite, *angrament* vag*nal, corr*mento vagi*al, constipaçã*, t*ntura e *um*nto da transpi*açã*. Re*i*ta *aúde em Foc*, Teresina, *. 4, n. *, art. *, p. 67-93, *an./*u*.2017 www4.fsanet.com.br/revista A. C. A. Es*ór**o, I. K. *. M*cedo, J. A. Sousa 78 T*bela 3 - Per*il Farm*codinâmico dos Agonistas do GnRH (Hormônio L*berador de Gonadro*ofina) AGONISTAS D* GNRH MECAN*S*O DE *Ç*O EFEITOS GOSER**IN E*ti*ula * libertação d* Ond*s de cal**, dificu**a*e Hormônio luteinizante das para urinar, dor nos osso* *, gonadotro*inas *ela às v*zes, reações na *ele. glând*la *itu**ária, Pro*ocando u** diminuição na sensibilidad* dos receptores de *nRH NAFARELIN Estim*la a *i*ertação *o Induz amenorreia e Hormônio **t*iniza*te da* *novulaçã* e dim*nui as gonadotr***na* pela co*ce*traçõ*s séricas de gl*ndul* *ituitár*a, estradiol pa*a o i**erv*l* de P*ovocando uma diminuição pós-meno*aus*. na *en*ibilid**e **s *eceptores de GnR* TRIPTORELIN Aum*n** * l*b*ração d* Dor óss*a, impotência e dor h*rmônio lutei*iz*nte e do de cabeça, dores no corpo h*rmônio folículo ger*l, dor nas pernas, *a*ig*, estimulante. *ipertensão, tontu*as, diarréia, *ômito*, insônia, l**ilidade emoci*n*l, ane*ia, p*urido, infe**õ*s do trato ur*nário, e ret*nçã* u*in*ria. LEUPR**IDE Lig* ao recep*or *o hormônio Di*pnéia, di*inu*ção *a de libe*ação de gonadotrofina at*vidade e ir*itação local *o e *tua com* um inibidor sí*io da i*jeção. *ot*nt* da sec*eção de g**adotrof*na. BUSERELI* Liga ao receptor do horm*ni* Dor de ca*eça, pe*da da d* lib*ração de g*nad*trofina li*ido, *ndas *e *alo* e * *tu* como *m **ibi*or endome**io*e, flatulência, poten*e *a secreç** de imp*tênci*, *ecura vaginal, gonad*trofina. do* nas costas * nasal, irritaçã* da m**osa. Fonte: Pesquisa direta. Revista S*úd* *m Foco, Teresina, *. 4, n. 1, ar*. 6, p. 67-93, j*n./jul.2017 ww*4.fsanet.com.br/revista Es**d* do Perfil *armacocinét*co e Farmacodi*âmico *as Substâncias Util*zadas n* T*ata*ento 79 Tabela 4 - Perfil F*rma*odin*mico dos *ntic*rpo* Mono*lonais contra HE*-2 (Hormônio Rec*ptor *e Estrogênio *i*o 2). A*TICORPOS MEC*NI*MO DE EFEITOS MO*OCLON**S **ÃO CONTRA HER-2 TRAS*UZUMABE Liga-se a H*R2 me*iand* Disfunção ventricula* e a mo*te das células insufic*ência cardíaca p*s*tivas para *ER2. *onges*iva. *RASTUZU*ABE Entam*ina Ado- Hepatotox*cidade, ENTAMSINA trast*zuma*se liga ao toxici*ade embrionária e su*domínio IV d* r*ceptor *etal, * toxicid*de car*íaca. HER2 e en*ra na cé*ula por e*docitose inibe a f*nção *os mic*otúbulos produz*r uma parada ce**lar e apoptose. PER*UZUMABE Se liga ao rece*tor H*R2 e *iarréia, alopecia, inibem a capacidade de neutropenia, náusea, HER2 *ara int*ragir co* f*diga, erupções cutâneas * ou*ros mem*ros da f*mília *e*ropati* *eriférica. HE* (HER1, HER2, *E*3, e HER4) n* superfície de *élulas cancerosas. LAP**IN*BE *nibe o crescim**to de Diarréia *e grau 3 * cél*las tum*rais a ErbB in vôm i t os . vit*o e e* vári*s *odel*s *ni*ais. EVEROLIMUS *nibidor de mTOR, que se Pne**on*te não inf*ciosa, *iga *om elevada afi*idade *stomat*te, p*ra a p*oteína FK50*-12 *rombocit*pe*ia, (FKBP-1*) de ligaç*o, Neut*ope*ia. formando *ssi* um co*p*exo de fármaco que inibe a ativa*ão de mTOR. BEVACIZUMA*E Se *iga VEGF e evit* a Aumento do risco de inter*çã* do VEGF aos proteinúr*a, eventos seus rece*tores (Flt-1 e tromb*e*bólicos arte*ia*s, KDR) na super*íc*e de bem como h*m*rr*gia *é**la* endote*iais. *sto gastrointestinal e sépsi*. im*ede a prol*fe*ação dos vasos sang***e** e no r*t*rdo de r*sp*sta de *resc*mento do tumo* *et*st**ic* ocorre. Fonte: *esqu*sa *ireta. *evista Saúde em Foco, *eresina, v. *, n. 1, art. 6, p. 67-93, j*n./jul.2017 www4.fsa*et.com.br/*evi*ta A. *. A. Escórcio, I. K. S. Macedo, J. A. Sousa 80 Tabel* 5 - Perfil Farmacodinâmico dos In*bido*e* de Receptor*s Tiros*naQui*ase. I*IBIDORES R**EPTORES TIROSINA QUI*ASE IMATINIB G*FITINIB *RLOTINIB Fonte: Pes*uisa direta. MECANISMO DE AÇÃ* É um inib*d*r *a proteína- *iro*ina-q*inase, inibi*do a proli*e*açãoinduzindo a a*optose em lin*agens *elulares posit*vas Bc*- Ab*. I*ib* o re**p**r do fator de cre*cimento epidér*ico, qui*ase (EGFR) *e **rosina por ligação ao tri*osfato de adenosina (ATP). *ssim, a *un*ão da tirosina-quinase EGFR na ativação da cascata de tran*d*ção de sin*l de *as é *nibid* e *él*las mal*gnas são inibidas. Inibe * fos*oril**ão intrace*ular *a ti*osi*a- quinase asso*iada ao receptor do *a*or de crescimento epidérmi*o (EGFR). EFEIT*S Edema, n*u**as, vôm*tos, c*imbras musculares, *or mu**uloesqu***tica, diarré*a, er*pções cutân*as, fadiga e dor abdo*inal. Diarreia e erupções *utâneas. Diarréia, e*a*tema e elevação das trans*minases hepáti*as, er*pçõ*s cutân*as, diarréia, ano*exia e fadiga. Revista Saúd* *m *o*o, *eresina, v. 4, n. *, art. 6, *. **-93, ja*./jul.2017 *ww4.fsa*et.com.*r/rev*sta E*t*do d* Per*il Farmacocinético e Farmacodinâ**co das Substâncias Utili**das no Tratamento 81 Tabela 6 - Perfil Farmacocinético dos S*R*\s (Mo*uladores Específicos dos Rec*ptores de Es*rogê*io) SER*S L**. METABO*ISMO ELI*INA*ÃO M*IA VIDA PRO*EÍ*AS PLASMÁTICA* *AMOXIFENO - O tam*xifeno é 65% da dose 5 a 7 dias. A meia- *etaboliz*do . administrada vida e*tima*a ** *-desmetil- foi excre*ada meta*olitota*oxifeno t*mo*ifeno. do *orpo *o N-desmetil é de *4 longo de 2 di a s semanas *m que e*creção *ec*l e*a a pri*cipa* via de *liminação. RALOX*FENO 95% ora*o*ifeno sofre O ralox**eno é 2 7 ,7 um e xt e ns o principalmente m**abo*ismo de exc*et**a nas primeir* fezes p**sagem aos conjugados gluc*r**ido: ralox*feno-4'- gli*uronídeo, o *a*oxifeno 6- glucurónido e raloxifeno-6, 4'- *iglucuronide. TOREMIFEN* O tor*mifeno é ***ncip*lmente Eliminado 5 DIAS prin*ipalm*nte à pela CYP3A4 pelas fezes albumi*a (92%), para toremifeno 2% *e ligaçã* * N-desmetil, glicopro*eína 1-ácid*, e 6% *igada a p1- globulina no s or o. CLOMIFENO *6% **pático E*cretad*s *-* dia* principal*ente *as fezes. BAZODOXIFENO 98 - 99% G*ucoroni*aç** é E*creta*a 30h a principal via princip*lmente met**ól*ca. pelas *ezes Fonte: Pes*uisa d*re*a. Revista *a*de em Foco, *e*e*ina, v. 4, n. 1, ar*. 6, p. 67-93, jan./jul.2017 www*.*san*t.com.br/revista A. C. A. Escó*ci*, I. K. S. Macedo, *. *. S*usa ** T*bela * - Per*il Far*a*ocinético dos IA (Inibi*ores da Aro*ata*e). *NIBIDORE* DA LI*AÇÃO AS META*OLISMO EL*MINAÇÃO MEI* AR*MATASE PROTEINAS VIDA AMIN*GLUTETI**DA 21-25% Hepáti*o *pós a ingestão 1 2 ,5 ± de um * dos e 1 ,6 o**l única, 34% horas -*4% é excretado na urina FORMESTANO - H*pático A e*imina**o Meia- re*al. > 95% na *i da d* u**na, <5% em 18 fezes m i *ut os *NAS*ROZ*L 40% Princip*l*e*te Excretada por 2 d*as hep**i*a através via renal do CYP3A4 e CYP2A6. EXEMESTANE 90% *epática Re*al 2*h LETROZOL - - - 2h Fo*t*: Pes**is* d*reta. R*vista Saúde em Foco, Teresi*a, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-93, jan./jul.2017 ww*4.fsan*t.com.br/re*i**a *st*d* d* Perfil Farmacocinétic* * Far*acodi*âmico da* Substânci*s Utili*adas n* Tratamento 83 *abela 8 - Perfil Farmacoci*ético do* Agoni*tas do GNRH (Hormôn*o Liberador d* Gonad*t*ofina *uma**). *GONISTAS LIG. M*TABOLISMO E*IMINAÇÃO M*IA VIDA DO GNRH PROTE*NAS PLAS*ÁTICAS G*SERELIN 2 7 .3 % Hepát*co Mais do que 4-5 hs 90% exc*eta*a na urina NAF*RELI* Aprox. 80% H*dr*li*e U*ina 3 hs enzimática TRIPTOR*LIN O tr*ptorelina *ão Prova*elmente o Ur*na As meias-v*das se liga às metaboli*mo não são estim*das e* proteínas *nvolve enzim*s 6 min*tos, 4* plasmátic** em hep*ticas, tais *inutos e * co**entraç*es como o *itocromo *oras, clinicame**e P450, Não tem respec**vamente. relevantes. metabolito* iden*ificad*s. LEUPRO*IDE 43 - 4*% Pr**cipal*ente Urina 3h *e*ra*ad* *ela peptidase e não pe*as *nzimas d* citocro*o P450. BUS*RELIN 15% É *etabolizado e Buserelina e A meia-vida de s*bsequen**mente seus metabó*it*s eliminaç*o é de ina*ivada p*r ina*ivos são aproxi*ada**nte p*pti*as* excr**ados pelas 50 a 80 minu**s a (piroglutamil- vias r*nais e seg*ir à p**tida*e e de bi**are*. administração endopepti**se Excretada na i*tra*eno*a, 80 *emelhante urina em 50% na minutos dep*is aquimot**psina) no sua *orma d* *dm*ni***ação fígad* e ri*s, assim intacta. sub*u*ânea e como no tracto **rca *e 1 a 2 **stroi*testin*l. *or a s a pós a administração i**ran*sal. Fonte: Pesquisa direta. Revista **úd* em *oco, Te*esin*, v. *, n. 1, **t. 6, p. 67-93, j*n./j*l.20*7 www4.*sa*et.com.br/r*v*sta A. C. *. Escó*cio, I. K. S. Macedo, *. *. Sousa 84 T*bela 9 - Perf*l Farmacoc*nético dos An*icorpo* Monoclonais C*nt*a HE*-2 (Hormônio Receptor de *strogênio t**o 2). ANTICORPOS ***AÇÃO AS METABOLISM* ELIMINA*ÃO MEIA VIDA MO**CLONAIS P*O*E*N*S CONTR* H*R-2 TRAS*U*UMABE *3% - 96% O *ais provável é - Méd*a 28,* *ias re*ovido por ops*nização através do sistema re*iculoendotelial TRAST*ZU*ABE 93%. Emtansine Ado- - * dias. ENT**SINA **astuzumab so*re degrad*ção *isosso*al a MCC-DM1, Ly*- MCC-*M1, e D**. T*dos este* pro*utos *ão detectados *m níveis baixos no plasma. DM1 * sub*etid* a uma ma*or degradação p*lo CYP3A4 * CYP3A*, mas não DM1 *ão induz ne* *ni*e *ualq*er uma das *n*ima* do CY*450 PERT*Z*MABE - - - 1* dia* LAPATINIBE (> 99%) à Extens* - 14,2 hora* eficaz albumina e m*tabolism*, d* dos e m úl t i pl a al** 1- pr*nci*almente me*a vi*a: 24 gl*coproteína pelo *YP3A4 e horas ácida CYP3A5, com c*ntribuições meno*es do CYP2C19 e CYP2C8 a uma variedade de metaboli*os ox*dados, n*nhuma das qua*s r*presenta Revista S*úde em *oco, Teresina, v. 4, n. 1, art. 6, *. *7-93, j*n./jul.2017 www4.f*anet.com.br/rev*s*a Estud* do Perfil Farmaco*iné*ico e Farmacodinâ*ico das *ubstâncias Utilizadas no Tratame*to mais de 14% d* **se recupe*ada *as fezes ou 1*% da concentração de l*p**inib no *lasma ** EVEROLI*US ~ 74% Inib* (80%) fo* ~ *0 ho*as. compet*ti**mente recuperada a o m*tabo*ismo do partir das fez*s CYP3A4 * foi um e *pen*s uma i ni bi dor m i s t o ** pe*uena dextrometorfano quantidade substrato (5%) foi CYP2D6. excret*da na urina. BEV*SIZUMABE 9 9 ,5 % O mais pro*ável é Apro*imadamente rem*vid* po* 20 dias (inte*valo: opsonização 11-50 dias) através do sistema *eticuloendotelial, quando ligado* * células endot**iai*, *u p*r produ*ão de anticorpos *nt*- muri** hu*ano Fonte: P*squisa d**eta. R*vis*a *a*de e* Fo*o, Tere*in*, v. *, n. 1, art. *, p. 67-93, jan./jul.2017 www4.fsanet.com.*r/revista A. C. *. Escórc*o, I. K. S. Macedo, *. A. Sousa 86 *abela 10 - Perfil Farmacociné*ic* dos Inibidore* de r*cep*o*es **rosinaQ*in*se. INIBID*RES LIG*ÇÃO AS ME*ABOLISMO ELI*INAÇÃO M*IA VIDA R*C*PTORES PROTE*NAS TIROSINA QU*NASE I**TINIB 95% Pr*ncipal*ente 81% da dos e é 18 e 40 hora* h*p*tica vi* eliminad* CYP3A4 dentro de 7 d**s, n*s feze* (68% *a *ose) e na urina (13% d* do*e) GEFI**NIB E*LO*INIB 90% *3% Hepática v*a CY**A4 Ocorre no fígad*, metabolizad* prin*ipa**ente atravé* das feze* 4* ho*as (86%), com * el*m*nação r*nal do fá*maco e m*tab*litos r*presentando menos de 4% da dos e adm*nis*rada. 83% est*vam 3*,2 h*r*s nas fe*e*, 8% n* urin* pelo C*P3A4 e, em menor extensão, pelo CYP1A2, eo CYP1A1 Fonte: Pesquis* d*reta. 4 *ISCUSSÃ* Segundo Fer*eira (201*), os SERM são moléculas que se li**m ao rec*ptor es*rogênico c** *ç*es agon*stas e antag*nista*, em tecidos esp*cíficos. C*mo resultante, estas m*léculas a*r*sentam efeitos estrogên*cos e antie*trog*nicos em vários órgãos. En*re os *ERM* ut*lizados até o momento, o raloxifeno é aprov*do para a **ev*nção e o tratamen*o de os*eoporose n* pós-me*o*ausa e para o câncer *e mam* RE-posit*vo; o t*mox*feno, para a pre**nçã* e o *rat*mento *o cân*er *e ma*a RE-p*sitivo na pós-menopau**; e o clomifeno, primeir* SERM a *er es*udado e emp**gado cli*ica*e**e, par* infertil*d*d*. *evist* Saúd* *m Fo*o, Te*esina, v. 4, n. 1, art. 6, p. *7-93, jan./ju*.2017 ww*4.*sanet.c*m.br/*evista E*t*do do Perfil **rmacocin*t*co * Far*acodinâmico das Substância* U*il*za*as no T*atament* 87 E*tudos iniciais q*e buscar*m compar*r a eficácia d* tamo*if*no com outras ter*pias endócrinas n* *rat*mento de primeira linha em c*nc** de ma*a metastático, incluindo *iet**stilbestrol, prog*stágenos e inibi*ores da aromat*se de 1ª e 2ª *eraçã* não co**eguiram c*mprovar superi*rid*de em rela*ão a* *amo**feno. Apesar das cr*ticas a*s es*udos, o ta*oxife*o *ontinu** **ndo o melhor co*trole ho*mona* p*ssível **ra o câ*cer de ma*a (LEAL, 2010). O tamoxifeno é uma das drogas an*ineopl*sic*s m**s *omumente prescrit*s *o mundo, atuando como antagonista do estrogênio na mama e agonista no en*omét*i*. É *mplame**e *tilizad* no *ra*a*e*to e na quim*oprevenção em mulheres de alto risco para câncer *e mama n* p*é- e pós-menopausa (FERREI*A, 2011). Este po*sui **a *lta conver*ão e*zimática med**da pe*o *itocromo P450 (CY*) *D*, p*ra se*s metabólitos ati*os (N-de*metil- tamoxi*eno * 4-hidrox*-tamoxi*eno) que são *ais pot*ntes que * próprio Tamoxifeno. Segundo L*al (20*0) os estudos e* d**nça me*astática compro*aram sua efic*cia e melhor perfil de tox*cid*de, por ter uma men*r me*a v*da quand* comparados com *ratament*s à *ase *e ablação *va*ia*a ou altas doses de prog*stá*enos. *s inibi*o*es de aromatase apresenta* acentua*a d*minu*ç*o nas concentra*ões de est*ogênio, que des*mpen*a papel de destaque n* âmbito da prev*nção do cânc*r mamár*o. Deve ser de uso r*strito *acie*tes pós-m*no*áusi*as, principal***te no menacm*, pois a *etermi*a diminuiç*o transitória dos es*rogê*ios, o **e irá dete*mina*do assim, feedback pos i t * vo s*bre a secr*ç*o de Gn*H e, c*n*eq*entem*nte, das gonadotr*f*nas, propiciando e*tímul* ovariano com aumento da* con*entraçõe* séric*s de est*adiol. Este *ecanismo *ode induz*r o desenvolv*mento e crescimento tumora* (OLIVEIR*, 20*6). Anastrozol * um inibidor co*petitivo da aromatase, de terceira geração, send* metabolizado principalm*nte no fígado, com meia-vid* de eliminação de50 horas *ompletando su* e*iminação em * d**s. Por conta disso pode-*e usar me*os quantidade de *á*mac*. *s concen*raç*es plasm*ticas atingem níve*s de equilíbr*o e* 7 di**, qua*d* o *r***mento é feito **m uma d*s* diária, via ora*. No mome*to, é u*a droga apr*v*da **l* Foodand D*ug Admini*t*a*ion (F*A) par* us* em pac*entes c*m cân**r de *ama. (DAMIANI, 2007). D**s* cl**se, o Anastro*ol * o me**ca**nto de maior des*aque, quando c*m*ar*do ao* de*ais, *or possuir uma m*ia vi*a cons*d*r*ve* e efeitos co*aterais pouco significativ*s. Na*arelin é um ago*ista *o hormônio liberador de gonadot*opina (*nRH agon*st*); seu mecanismo de ação é *ro*osta dessensibiliz*ção dos recep*ores GnRH, hormônio lut*inizan*e (*H) e hormônio folícul*-estimulante (*S*), leva*do a uma diminu*ção na R**ista *aú*e em Foco, T*re*ina, v. *, n. *, art. *, p. 6*-93, jan./jul.2017 w*w*.fs**et.com.br/**vis** A. C. A. Escórcio, I. *. S. Macedo, *. A. S**sa 88 li*eraçã* de gon*dotrofina e hormônios ovarianos, semelhante ao concentraç*es *éri*** em mul*eres na pós-menopau*a **s alc*n*a*os que d*min*i a secre*ão pituitária da hormona *u*e*ni*ante gonad*tropinas. (DRUGBANK). Ob**rvo*-s* que e*tre o* fármac*s pres*ntes desta classe, o Nafare*i* aprese*ta-se *omo o melho*, por *eva* em c*nsideração o *em*o de *eia-vida, e *ntre os *fe*tos colaterai* da classe, ele é o *ue possui men** relevância. L*patinib (Tykerb) é um inibidor reversível, terapia de **imeira linha com lapatinib *ara H*R2 *vançado c*ncro da mama amp*ificado con*irmou a ativi*ade clínica em cada 1500 mg um* vez por d*a ou 5*0 mg duas vezes por dia c*m uma taxa de re**osta de 24%). * efi**cia de Lapa**nib no trastuzumab-*efratário s*bpop*laçã* foi p*enamente rea*i*a*o qu*ndo *dministrado e* combi*ação com qu*mioterapia (G*JRIA, 20*1). Lapatinib é um * droga **ti-câncer desenvolvido pe** Gl*xoSmit*Kl*ne (GSK) *omo um tratamento par* tumores sólidos, para us* em p*cien*es com c*ncer da mama metastático *va*ç*d*. O receptor de lapatinib é fator de cr*scim*n*o da epid*rme h*mana de tipo 2 (HER2 / ER*B2), e o re*eptor do fator de cres*i*en** epidérm*co quinases (H*R1 / EGFR / ErbB1) ini**dor de tirosina (DR**B*NK). Sobre os fármacos da classe dos Inib*dores dos R*ceptores Tiro*ina Quinase, o Ge*it*nibe é o fár*aco mais *ndica*o por apr*s**tar *enos efeitos cola*era*s. Para a continu**ão do tratamento de pacien*es c** *âncer *v*nçado ou localment* metas*ático *ão- pequenas do pulmão de células, estes inibem a fosforilação intracel**ar de tirosina-qui*a*es, de super*ície celulares *nú*ero* as*ociados a re*eptores t*ansmembr*nares, as ti*osin*- quinases inclu*ndo associados com o receptor do fator de cr*sc*men*o epidérmico (EGFR- *K). O E**R é e*presso na supe*fíci* celular de muit*s célu*as cancerosas e as célul** norm*is. Ape*ar de este *ossu*r uma me*a-vida de 48h o risco de in**xicaç*o não é tão elevado, po*s inger* meno* quanti*ade de fármacos. Entre as classes d* fármacos utilizados n* tra*amen*o do câncer *e mama, *xistem cinco para as q*ais não foi possí**l ag***ar dados e conceito bem definidos. Uma *elas é a classe *os Inibido*es da *elomerase, que estã* em estud* e prometem *n*bir * cres*imento do tumor, vi*to *ue a in*bição dos telómeros s*ria seu *rinci*al *ecani*mo de ação. COX-2, R*t*nóide*, Estatin*s e Fit*estrógenos ne*essitam, **nda, *e mais estudos para qu* se possa confirm*r sua efic**ia. Po* falta d* *stu*os c*entíficos **ltados *xclusiv**ente p*ra a pa**logia em q*estão, não foi *ossível u* apro**ndamento ma*o* e* cima *est*s. Revista Saúde em F*co, Teresina, v. 4, n. 1, a*t. 6, p. 67-93, jan./jul.*017 www4.fsanet.com.br/revista Estudo do Perf*l *armacocinético e Farm*c*dinâmico das Substâncias Utilizada* no Tr*t**ent* 8* 5 *ON*ID*RA*ÕES FINAIS Com o passa* d*s a*os, ho*ve uma evolução significativa para a d*sc*berta das várias possibilidades d* desenvo**imento de neo**asias mamá*i*s, assim *omo no dese*vol*imento e na p*odução d* nova* *rogas que c*mbate*sem esta *atol*gi*, send* entã*, praticáve* a quimio**evenç*o do câncer d* mama q*e *eve ser realizada de *or*a crite*iosa e *tilizando me*i*ações comprovad**en*e *ficaze*. Co* b*se em est*dos analisados os SER*\s se mostraram c**o * mel**r *las*e para * tratam**to do Câncer de Mama, tend* o tamoxifeno *om* o fármaco de destaque por t*r um melho* pe*fil farmaco*in*mic* e farma*ociné*ico. Tendo o tamoxifen* com* des*aque da *lass* dos modula*ores **letiv*s do rec*ptor d* estr*g*nio, este p*de *er util*zado pa*a o tratamento de pacientes com diag*ó*ti** d* cânce*. Este fá*maco foi o *ioneiro no tratamento de carcinomas ma*ários hormô*i*- d*pen*entes que, *pós sua d**coberta, abriu as portas para as *esquisas * de*envolvim*nto de novos fárma*os, *l*m d* contribuir *ar* * m*lhora de inúmer*s outros j* existent*s no mercado. Mesmo a*r*sentand* *fei*os trom*oembó*ic*s, **se fá*maco ainda apresenta van**gen* sobre os outros, pois *f*re*e proteçã* contra car*i*oma. Os inibidores da arom*tase, bu*cam seu espaço frente à terapia de p*evenç*o e tratamento de carcin*m*s ma*ários, por apres*ntarem algumas va*tagens em *elação ** tamoxifeno, *rinc*pa*mente quanto ao* efeitos colaterai*, p*ssuin*o efeitos menos signifi*antes e de me*or ocorrência. Po*t*n*o, o grand* *esafio enco*trado para a substitu*ção do tamoxi*eno *elos fá*macos de *ltima ger*ção *o tr*t*mento d* câ*cer de mam* é que estes só *ode* ser usados p*ra *aciente* n* pó* menopausa, *rincipalm*n*e no menacma e por ter um cu*to ele*ado, *anto *ara o governo quanto pa** a *opulação em geral. Es*e* fá*ma*os, por serem mais sel*tiv*s, acabam tendo um custo ma*o*, e a população nã* t*m cond*ções de arcar com este tratamento, exc*to em al*uns *asos em que o Tamoxifen* *ã* *ra*a mais efeito. Porém, o me**o enco*tra-s* dispon*vel n* sist*ma de *aúde públ*co, visto que é e*onomicamente viável para * g*verno, além de possu*r uma grande eficáci* terapê*tica e *eus e*ei*os colat*ra*s *ão bem conh*ci*o*, podendo s*r *r*venidos e controlados para ev*tar ao **ximo que *stes efeitos inte**i*am na qual**a*e d* vida da paciente Revis*a S*úde *m Foco, Teresi*a, *. *, n. *, art. 6, p. 67-93, j**./jul.201* w*w4.fsanet.com.br/revis*a A. C. A. Escórcio, I. K. S. Mac*do, *. A. 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X X X 2) análise e interpretação do* dados. X X X *) el**oração do rascunho o* na revisão *rític* do co*teúdo. X X X 4) *artic*paçã* na aprovação da versão final d* man*s*rito. X X X *evista Saúde em Foco, Teresi*a, v. 4, n. 1, art. 6, p. 67-*3, jan./jul.2017 *ww4.fs*net.com.*r/r***sta