www4.fsane*.com.br/revista Revista Saúde e* Foco, Teres*na, v. 4, n. 2, art. 6, p. 104-117, j*n./*e*.*017 ISSN Eletrôni*o: *35*-7946 http://dx.doi.*rg/10.1281*/rsf.20*7.5.2.6 Atividade Farmocológica Hidroxiur*ia em Pa*ientes com Anemia Falciforme Hy*r*xyurea Ph*rm*colog**al Activity in **tients with *alciform An*mia R*m*n Freitas *ilva Graduaç** em Fa*mácia pel* Fac*ldade *n*egral D*ferencial Devry Fac*d. E-*ail: rhamonf06@g***l.com Mari*a de Sousa Rodri*ues Gradu*ção em Farmá*ia pela Faculdad* AE*PI E-mail: maryza*3maryza@g*ai*.com Sand** Maria G*me* de Azevedo S*u** Graduaç*o em Farmácia pel* F*culdade A*SPI E-mail: sa*dra_azevedo.sousa@*otm*il.com Jairel*a So*sa *odri*ues Douto*ad* e* Biotecno*ogi* pela Universi*ade Federal do Piauí Professor* do curso de Farm*c*a *a *ac*ldad* Int**ral Diferencial *e*ry Fa*id E-mail: ja*relda@ho**a*l.com Endereço: Ramon Fre*tas Si*v* R. Veterin**i* Bug*ja Brito, *354 - Horto, 6**52-410, Te*esina - P*-Brasil. En*ereç*: Marisa de *ousa Rod*igues *. Walfran B**ista, 91 - Sã* Cristóvão, 640*6-47*, T*resina - PI-Brasil. Edi*o* Chefe: D*. Tonny K**ley de *lencar Rodrigues Art*go rec**ido em 18/05/2017. Última ve*são rece*ida em 05/06/2017. Aprovado *m 06/06/*0*7. Endereç*: Sandra Ma*ia G*m*s de *zevedo Sousa *. Walfran Batista, 91 - Sã* Cristóvã*, 640*6-*7, Tere*ina - PI-Brasil. Endere*o: Jairelda *ou** Rodrig*es Fac*ldade *n*egra* Diferencial Devr* Fac*d - R. Veterinário *ugyja Brito, 1354 - *o**o, C*P: 64052-41*, Teresina - PI-*ras*l. Avaliado p*lo sistema *riple Review: Desk Review a) pe*o E*it*r-Chefe; e b) Double Blind Revie* (avali*ção *ega por dois avaliadores d* área). Revis*o: Gr*matical, N*rmativa e de Formatação Ativi*ade Farmo**lógica Hidroxiuréia em Pacie*t** co* Anemia F**cif*rm* 1** RESUMO Hi*roxiu*éia (HU) co*stitui o ava*ç* mais im*ortante no tratamento de *a*i*ntes com doe*ça falciforme (D*). F**t*s **idências con*irmam a eficácia d* HU *m pac*entes do* episódio* de dor i*tensa, hospitalização, número de trans**sões e demais sí*dromes. Embora se possa ev*d*nciar a e*icácia do *r*t*mento com HU, discute-se aqui, o m*canismo *e *ção e os verdadeiros *feitos *o*aterais em pacientes que *aze* o uso de hid*ox*uréia (HU), at*avés da inv*stigaç*o *os **eit*s *o**terais *rev*l**tes * os m*c*nism*s de a*ão. Os dados *t**is em re*ação a*s risco* * c*rto e longo *razos da terapia com HU em *dultos são aceitáveis, quando comp*rados aos riscos dos pacien*es não tratados com HU. Neste artig*, apres*ntamos revisão detal*ada sobre *s pr*ncipa*s *spec*os quanto à eficácia, ef**ivi*ade, toxici*ade e barreir*s ao uso de HU em pacientes com DF. Palavr** chave: Hidroxiuré*a. Anemia Falciforme. *rotoc*lo Clínico. ABSTRA*T Hydroxyurea (HU) is the most im*ortant *dva*ce in the treatment of p*tients *ith sickle *ell diseas* (FD). St*ong e*idenc* confirms the efficacy *f HU in patients ten*in* to decrease e*isodes of severe pai*, hospitaliz*tion, number of *ransfusions a*d other syndromes. A**hough eviden*e of the effic*cy of treatment with H*, h*wever *h*t mechanism of action *nd what th* true side effects *n pa*i**ts who make use o* hydro*yurea (HU), t*rough r*search of the prevalen* si*e *ffe*ts and mec*anisms of action. *ur*ent d*ta regardin* th* shor*- and long-*er* risks of HU ther**y in adul** are acceptabl* c*mpared to t*e ri*ks ** patients not tre*t*d with HU. In this article, w* present a de*ailed review *f the mai* aspects re*ar*ing *he eff*cacy, effecti*eness, *oxicity and barrie*s to t*e u*e of *U in patient* with FD. *ey wo*d*: Hydroxyure*. S*ck*e *ell A*emia. Clin*cal Proto*ol. Revi*ta Saúde e* Foco, Teresina, v. 4, n. 2, art. *, p. 104-117, ju*./dez.2017*ww4.fsanet.com.br/revis** R. F. Silva, M. S. R*drigues, *. M. G. A. Sousa, J. S. Rodrigues 106 1 INTRODU*ÃO A anemia *alcif**me * uma das doença* falcif***es mai* frequen*es no Brasil, sendo *ue a p*p*lação n*g*a é * mai*r por*a*ora deste gene. Esta síndrome apr*senta predomi**ncia de eritróci*os com hemog*obi*a S (Hb S), **d*ndo o indiv*duo ser ho*ozigoto (SS) ou he*er*zigoto (AS), sendo este assin*omá*ico por *presentar a*enas o traç* *alcifo*me. O gene *a hemo*lobina S pode associar-se com ou*ras an**malidades h*redit*r*** d*s *emog*o*inas, c*mo a hemoglo*ina * e b**atalassem*a "é uma desordem hereditária qu* po*e c*usar anemia. Não é contagiosa, * sim provoca*a por uma falha genéti*a, * qu*l le*a a uma malf*rm*ção *a **moglobina", res*l*ando em outras assoc*ações que, em conjunt*, sã* p*tológi*as, s*ndo chama**s d* d*enças falc*f*rmes (Portaria SAS/*S nº ***, **02). A Ane*ia Falciforme (AF) é uma a*emia hemolítica hereditária, caracte**zada pela p**s*nça de e*itrócit*s c*m fo*m**o anor*a* (forma d* *oice), que sã* removidas da circula*ão e destru**as. * a*ter*ção de base nos eri*rócitos é * pres*nça de uma he**globina ano*mal que, quan*o desoxige*ada, *or*a-*e r*lativamente in**l*vel, formando a*r**ados qu* dist*rce* sua for*a e im**d*m seu fluxo ** inter**r dos vasos sanguíne*s (FIGUE*RE*O et al., 201*). As síndromes fa*ciformes c*nstituem um *o*ju*to d* molésti*s qua*itativas da h**o**obina, q*ais se herda o gene *a hemo*lob*na S. Destas, * mais f*e*ue**e é a a*emia falciforme (homo*igo*e SS) cujos paci*n*es a*rese**am danos or*ânico* *esde * *nfância, *e*ul*a*tes dos episódios va*o-oclusivos repe**d*s (BAN*EI*A et *l., 2*04). Estudos e* ad*lt*s demo*str** *ue o uso d* hidroxiur*ia m*stra-se eficaz no tratamento da anemia falcifo*me; a h*droxiuréia eleva os níveis d* hemoglobina fetal (Hb*) em pacientes de síndr*me falci*orme com pouco ou n*nh** efeito *o*atera*. A HU é um *gente qu*mi*t*r*pico *astante *onh*c*do e u*ilizado para tra*amento de sínd*omes **elop**l*fer**ivas "é u* t*po de câ*cer do sangue que *om*ça c*m u*a mut*çã* em uma célula-tronco da medula ós*ea. E**a *utação, ou mudan*a, *ausa uma s**erprodução de qu*lquer combi*ação de glóbulo* *rancos, *ló*u*os ve*melhos * pl*q*etas" co*o leucemia mielói*e crôni**. Sua pri**ipal *unção enco*t*a-se no bl*queio da sí*tese de DN* at*avés de in*bição da *ibon*c*e*tídeo re*utase "RNR, t*mbém *onhecida como ribonucleosíd*o difosfato *ed*tas*, é um* enzima qu* catal*sa a f*rmação de deoxirribonucleotídeo* d*s ribonucleo*ídeos", mantendo a* célul** em fa*e S (BANDEIRA et a*., 200*). Revis** Saúde em Foco, Tere*ina, *. 4, n. 2, art. *, *. 104-117, jun./d*z.2017www4.*sanet.com.br/re*i*ta Atividad* Far*o**lógica H*droxiuréia em Pac*entes com A*emia *al*ifo*me 107 O prese*te t**bal*o pretende pesq*isar e f*zer u* levan*a**nto bibliográfico através de artigos, livr*s e revist*s cientí*icas *ara avali*r * mec*nismo de a*ão de Hi*ro*iuré** no t*atamento e e*eito* de **emia f*l*iforme co* ef*itos colaterais da Hidroxiuréia em paciente* *a*ciformes *u *índr*me falciforme. 2 MÉT*DO 2.1. Tipo de E*tudo *s*a pe**u*sa se caracteri**u p*r ser bibl**g*áf*c* de cunho *xpl*c*tiv*, e ser* desenvo*vida a *artir de material já e*aborado e publ*cado con*tituído prin*ipalment* de livro*, revist** e artigos cient*fic*s. Segundo R*iz (1996), a revisão *iterária en*uanto **squisa bibliográfica tem por função justificar os obj**ivos * con*rib*ir para própria pesquisa. "E a p*squis* bibliográfica consiste no exame de*se m*na*cia*, par* levanta*ento e analise do **e já p***uziu so*re determina** as*unto que ass*mimos como t*ma de pesquisa c*entifica". Farem*s um levant*ment* bibliográfic* sobre o te*a ab*rdado no pre*ente traba*ho a ser elabora*o com bas* em a*tigos, periódicos, si*es e liv*os. *.*. Pr*cedime*to* Éticos Esse t*aba*ho não necessitou d* *provação do Comitê d* Ét*ca e Pesquisa - CEP basead* na Res*lução CN* 19*1666 da Comiss*o N*cional de Ética e Pesquisa, nem da *prova*ão d* C*mitê ** Ética *o *so *e Animais - CE**, por não se tratar de te*te *n vivo. 2.3. Cenário e Par*i*ipante do Estudo A pes**i*a *oi feita c** base n* referencial t*ór*co e bibl*ográfico, L*lacs, *ubmed, Scielo, livros sobre o uso da hidroxiuréia em paci*nt*s com *nemia *a*ciforme *m s*us variados aspec*os, sua i**ortância para a f*r*ácia (a*ividade farm*cológica) e *s efei*os adver*os com o tratament* des*e *ár*aco em estud*. 2.*. Procedi*ento para Análise e Es*olha dos Artigos Revist* Sa*de e* Fo*o, Teresina, *. 4, n. 2, art. 6, p. *04-11*, jun./dez.2017www4.fsan*t.co*.br/revista R. F. Silva, *. S. R*drigues, S. *. G. A. *ousa, J. S. Rodrigues 108 A par*ir do l*vantamento realizado para a pesqu*sa bibliográf*c* so*re o tema abordad*, es*abelecer*m-s* critérios de i*clus** e **clusão para artigos. Para a r*alização deste *rojeto foi levado em considera*ão *rtigos e* português e publicados entre 20*2 a 2015, *ont*ndo dad** imp*rtantes *a*a a pesq*is*. 2.5. O*ganização * Levant*m*nt* dos *ados A identific*ção das fontes f*i realizada por meio dos si*t*mas *nforma*iza*os de *usca, com* Literat*r* Latino Americano de Ciências da *aú*e (*ILA*S), o Banco de Dado* Bibliográfi*os *o *ci*lo e * Pub**d, a *artir dos *egu*ntes descritores: A*emia falciforme; Anemia; **droxiuré*a. Posteriorme*te f** *ealizad* um* análise descritiv* dos art*gos buscan*o es*abe*ec*r uma co*pree*são e ampliar o con*ecimento sobre o tem* pesqui*ado e e*aborar o referencial *eórico. Os critérios de inclu*ão e exclu*ão foram relacion*dos com base n* abo*dag*m do *ema "Ação do **o da hidroxiur*ia em pacientes anêmico* falciform**", cuj*s pesqui*as bibliog*áf*cas em l*ngua po*tuguesa foram anali*adas em relação * base a*r**en*ada *o est**o dos pacientes e *roc**mado através das palavras-chaves do a*tigo. 3 RESULTADOS E *ISCUSSÃO A p*rtir do lev*ntamento bib*i*gráfico r*aliz**o nest* t*abalh*, fez-se uma síntese detal*a*a ** **teri*l abordando o tema e* questã*, se*uindo as buscas pel*s des*r*tores, os quais estão disp*st*s no diag*am* * seg*ir: Revista Saúde em Foco, *eres*n*, v. 4, n. 2, art. 6, p. 104-117, jun./*ez.201*www4.*sanet.com.br/*e*is** Ativ*dad* Farmocológica Hidroxiuréia em Pacie*tes c*m Anemia Falc*forme *09 Figura 1 - Dia**am* do levantamen*o bibliográfic* 26 estudos para os 13 estudo* fora* *evantamentos. incluídos par* o *efe*encia* teórico. 8 estudos foram *lencados *ara a 3 estudos fora* *iscussão. e*cluídos. A seleção criteriosa baseou-*e na avaliação das publica*ões nas bases de dados ut*lizadas nesta revisão *egund* a leitura dos *s*u*** seg*ida * partir d*s descritores sobre o uso da hidroxiuréia no trat*me*to de anemia falciform*. No *ráfico 1 estão distribuídos ** artigo* ***e*entes *o* est*dos em relaçã* * anemia fa*ciform* e o uso d* HU, *endo sido anal*sados 10 artigos com des*ritor*s a*emia falciforme * HU, Ativi*a*e Farm*cológica da HU, 7 *rtigos; Aspectos genéticos da AF, 4 art*gos; D*agnó*tico e *fei*os adversos *o tratam*nt* da AF com HU, 5 artigos. *s buscas pelos descritor*s ba**aram-se nas b*ses *e dad*s L*l*c*, Pub*e*, Scielo. Revis*a Saúde em Foc*, *eresi*a, v. 4, *. *, art. 6, p. 104-11*, jun./dez.20*7www4.fsanet.co*.br/revi*ta R. F. S*lva, M. S. Rodrigues, S. M. G. A. Sousa, *. S. **drigues 1*0 Gráf*co 1 - Perc*ntua* c*rrespondente à quantidade d* ar***os referentes à pesq*isa e levantamento b*b*iográfi*o sobre *s estu*o* * ac*ados dur*nte a re*lização dest* revi*** biblio*ráfica, de acordo co* os descr*tores usados na* bases *c**lo, Lilacs, Pubmed. *onte: D*d*s da pesquisa. Se*undo os *studos el*ncados, a hidroxiu*éia, até os dias atuais const*tui-se o avanço mais importa*te no tratament* de paci*ntes co* AF. C*nsiderada com* prom*s*ora dent*e as terapias disponí*e*s é o úni*o med*ca*ento que tem fort* impacto na melhora *a qual*dade de v*da *esses pacientes, com re*ução das *rise* v*so-oclus*vas, da *ece*sidade de transfusão s*n*uí*ea, do núme*o de h*spita*ização e do tempo de inter*aç*o (VARGAS, 200*). C*m iss*, diminu*-se * est*do de falcemização *a hemoglobina F (Hb*), utilizando-se * hidroxiuréia co*o fármaco útil *o *ratamento de an*mia falcifo*me, p*is a HU aume*ta os **veis de HbF com modificaç*o das inter*ções e**re os *ritrócitos e a* células endot*liais. Em relação às característi*as clínicas da A*, observa-se que os pacientes acometidos pela d**nça **o mais susceptíveis a i*fe**ões, p*incipalmente, por pneumococos; além disso, as crises vaso-oclusivas e*tã* d*ret*mente ligadas *o* a falcemi*açã* dos eritrócitos que, por sua vez, co*prometem o funcionamento de d*verso* ó*g*os, por obst*ui* os vasos sanguíneo*, dificultan** a irriga*ã* dos mesmos (*ARGA*, *009). No Brasil, a porta*i* nº 822/01 do Ministério da *aúd* incluiu a Anemia Falcifor*e no P*TN - Prog*ama Nac*onal de Triagem Neonatal permitindo, assim, o diagnóstico precoce, já a* nascimento, como um* maneir* ef*cient* e **et*va p*ra reduzir a morbimortalidade da *evis*a Saúde em F*co, T*re*i*a, v. 4, n. 2, art. 6, p. 104-117, jun./dez.20*7ww*4.*sa*et.co*.*r/r*vista Ativid*de Fa**ocológ*ca Hidro*iu*éia em *acientes com Anemia Fa*c**orme 111 doença e *rop*rcionar a i*serção do paciente em pro*ra*as *e saúde multidiscipli*ares, com a *tilização *e cuidados preventivos e orien*ação *os pai*, pro*ovendo melho** na quali*ade *e vida e a promo*ão da saúde dess*s pacientes (B*ASIL, 20*9). As técn**as utiliz*das para avaliar amo*tras *e s*n*ue en*am*nhadas ao laborat*rio com **spei*as de AF, ** para acompanha*en*o e c*nt*ole d* doe*ça, i*cluem tes*es q*e podem ser sub*ivi*idos em quatro *ru*os: I- confirmató*ios da pre*ença de HbS na* h*mácias: teste d* falcização ou test* de sol*bilidade; II-det*rminantes de genóti**s (AS, SS, S*, dent** outros): ele*rofo*ese *e hemo*lobinas em *eio* alc*lino e ácido, isoelet*o*oca*iza**o, dos*ge* de H*F e HbA2, e cr*mat*grafi* *íquid* de alta pres*ão (HPL*); III- d*t**minantes de hapl***pos p*r meio de t**nicas de bi*logia molecular; IV- *onito*aç*o: *emogra*a, **ntagem de *eticulóc*tos, morfol*gia eritrocitária, dosagens *e: ferr*tina, bili**ubina, *ci*o úrico, fosfatase a*cali*a, lac*ato desidrog*na*e (LDH) e metaemoglo*ina, e pesquisas in**acelulares de corp*s de Hein*, HbH e H*F. (BRASIL, 2*02; Brasil, 2009). E* seus estudos, Ca**ado et al. (2009) d*scre*e* *ire*r*z** ter*pêu***as para uso de hid*oxiuréia na doença falc**orme em pacient*s diagnostic*dos com do*nça, com *valiação pa*a critérios clínicos nos *asos de crise* *e dor com necessidades *e atendimento médico hos*ita**r apres*ntando sintomas com*: síndrome toráxica agud*, tosse, hipoxemi* crô*ica com *aturação de oxi*ê**o persisten*emente menor que 94%. Em *lguns casos podem ocorrer lesões crônicas de órg*o* (necrose óssea p*r exemplo). O tr**a*en*o dev* *er de, pelo menos, dois a*os * mantido por tempo indeter*inad* de acordo co* a respo*t* laboratorial evolução clíni*a d* e paciente, ex*et* n* período g*stacional e p**rpera*. *o*ém, é importan*e lembrar que cerca de 25% d*s *aci*ntes n** apresentam melhora com HU e, por*ant*, neste* caso* o trat**e*to deve ser descontinuado e que, uma mon*t*ração lab*rator*a* (hemogra*a *ompleto, c*ntagem de re*iculócit*s e plaque*as, sorologias: hepati*es B * * * *IV, dosag*ns de transam*nas*s h*páticas, uréia, creati*ina, LD*, *tc.) deve ser realizada antes d* iniciar o tratamento e du**nte o me*mo, a fim ** o*t*r "DMT", dose máx*ma toler*da ind*v*du*l, *valiar r**posta a e a do qua*ro *línico d* paciente ao medicamento (CAN*ADO *t al., 20*9). *nú*eros estudos têm *e*ortado a ef*cácia da HU em **rtador*s de anem** *alciforme po* c**duz** à me*hora clínica e he*at*lógica pela *edução da inci*ência de episódios vaso- oc**sivos. A *r*ga é *nd*cada para pacientes, incluin*o crianças, com três ou mais episó*i*s de crise* vaso-oclus*vas com necess*dade de aten**mento médico, um* crise torácica a*ud* reci*ivante, ou um ou mais acidentes *a*culares encefálicos. Estudos prévios *ostra*am que a Revist* S**de em Foco, Tere*in*, v. 4, n. 2, a**. 6, *. 104-117, ju*./dez.2017*ww4.fsanet.*om.br/re**sta *. F. *ilva, M. S. Rodri*ues, *. M. G. *. Sousa, J. S. Rodrigues **2 HU tem efeitos mú*tiplos sobre a li*hagem eritro*itária, *st* é, promove el*vaçã* no nível de HbF em *er*a de 60% dos pacientes tratado*, eleva a *axa de hemoglobina, do VCM (volume corpuscular *éd*o) e *eduz o número de reticulócitos. A concentra*ão da HbF ap*esenta **rrelação com redução das c*is*s dolorosas du*a*te o t*at*mento. Em p*rtador*s de anemia fa*c*forme, a re**ção n* taxa de hem*globina to*a* assoc*ada * acentuada retic*lócitose c*racteriza a *rav*dade da anemia hemolítica; assim, a reduçã* no n*vel de reticulócitose durante o tratamento *ugere a re*u*ão na hem*l*se. Neste *aso, observam*s outra res**sta favo*á*el de*te agente ter*pêutico a dim*nuição d* expressão de moléculas de a*esão, tais como fos*ati*il*erina da superfície *ritroc*tá*ia * pl*quetária, a anexina V, bem como * d*mi*uição da* proteínas receptoras *oca*iza*a* em células en*ot*liais co*tribui**o, desse m*d*, para a reduç*o das crises vaso-oclu**vas (SILVA et *l., 2006). Apesar d*s prov*vei* efeitos adversos já refer*d*s, a HU é *ons*derada um medi*ame*to seguro, de f*cil co**rol*, a***sent*ndo *f*itos *dversos e mieloss*press*res facilmente detectáveis e reversíveis a*ós a s*sp*nsão do uso da HU. *endo as*im, vári*s pe*qu*sadores têm se manif*stado * favor do uso deste medicamento, salient*ndo que os riscos relacionados *s com**icações secundárias à AF são mu*to mais elevados e graves que os riscos relacionado* aos efeitos ad*ersos *a HU (*ANÇA** et *l., 20**). Quanto à* suas cara*terísticas químicas, a HU é um derivado hidroxilado da uré*a utilizado e* *iver*as desordens h*matológicas, e seu papel farmacol*gico n* *F é muito im*orta*te, poi* *tua n* fase do ciclo celul*r com ação esp*cifica na ribonucleotídeo re***ase, interfe**ndo, assim, na conversão de r*b*nucle*tídeos e* de*oxirribonucleotídeos, * impedindo a divisão celular. A dro*a, ao inibi* a enz**a RR, promove a pa*ada do ciclo celular, e permite qu* o gene beta-*lobulina seja mais *tivamente expr*ss**o. Ao interferi* na divisão celular, a H* alter* a cin*tica d* proliferação eritróid*, f*rçando que mais eritr*citos sejam produzidos a part*r d* células pro*enitor*s primitivas, além de *st**ular dire*am*nte a produ*ão de H*F (FRANCO et al., 2006). Já Silva *t *l. (2*06), rel*ta *ue a HU tem di*ersos efeitos sob** a li*h*gem eritro*itá*ia produzin*o, assim, elevação nos n*vei* de Hemoglobi*a Feta*, e*evando os níveis hema*oló*icos relacionados à doença e r*duz o* ní*eis reti*ulócitos. A a*emia grave dev* se* cor*igida ante* do *n*cio d* tratamento com HU. As reações *dv*rsa* caus*d*s pela H* Revista Saú*e em Foco, T*resina, v. *, n. *, art. 6, p. 104-1**, jun./dez.2017ww*4.fsanet.com.br/revi*ta Ativida*e Fa**ocológica Hidroxiuréia *m Pacien**s com Anem*a *al*iforme *1* inc*uem mielossupr*ssão, perturbação gastrointestinal, e*upç*o cutânea, enxaqueca, po***cia* tera*ogênico e possí*e* ca*cinogênese. Diversos estudos, tanto brasilei*o* como internacionais, apont*ram a eficác*a da H* na m*lhora de algumas caracte*ístic*s clí*icas e la*orato*iais. Estes *rab**hos e*volver*m *nd*v*duos e* dife*ente* faixas etárias de ambo* *s sexo*. O* dados labora*oriais e *ematológic*s mostram q*e, além do aumento dos nívei* de HbF, h*uve *levação *as tax*s d* hemoglob*na, volume corpu*cular médio, hidrataç*o eri*rocitá*ia, biodisponib*lidade de oxido nítrico, a*ém da di**nuiç*o da *xpressão de molé**las de adesão. Notou-se também a s*press*o *a eritropoiese endógen*, *edução da hem*lise, aderência dos eritrócitos, leucócito* e plaqueta* *o endotélio va*cu**r, melhora da reol*gia, com diminu*ç*o d* vi**os*dade * vas*dil*tação, c*ntri**indo para * d*mi*uição dos fenô*en*s in*lamatórios. N* Brasil, a portaria nº 822/0* do Ministér*o da Sa*de inclui a A* n* PNTN, pe*mitindo assim o di*g*óstico precoce, já ao *a*ciment*, como uma m*neira efi*ient* * efe*iv* par* r**uzir a morbimorta*idade da doença e p*oporcionar a *nserçã* do pacient* *m programas de saúde multi*isci*lina*es, com * util*zação de cuidados p*e*entivos e ori**tação, prom*ve*do melhora na *ual*d*de d* *ida e p*omoção da saúde desses paciente* (BRASIL, 2009). A *os e d e * U *a*ia de 10 a 30 mg/kg/*ia, d**e s*r administrada de uma só vez. e Com* somente se encon*ra disponível e* *ápsul*s de 500 mg, pa*a u*o em crianças, u*iliz*- se o mét*do de diluição do *on*eúdo de uma cáp*ula e* *gua *om conse*uente adm*nist**ção *a dose proporci*nal. Há, no caso, o* *eguintes i*convenientes: a manipulação d* fárma*o e* domi*ílio e o des*erd*cio do resta*te da dose, al*m de possibilitar *rros na d*se adm*ni**rada devido à dif*cu**ade n* compreensão d* *etodologia d* diluição. No Brasil, o D*parta*ento de A*enção Farma*êutica (DA*/MS) está en*olvido ness* ques*ão, *á que * tendên*ia é **duz*r *in*a mais a id*de d* indicação do *so de HU. Vários encaminhamentos têm sido *eito* para tornar a HU um fármaco com *rod***o contínua e e* dosagem pediátrica, a exemplo da Portaria ministerial nº 27, *e 12 de junho *e 201*, que i*c*rp*rou a hidroxiu*eia no trat*mento ** crian*as com *oenç* falciforme, no SUS, possibi*itan*o aos lab**atórios incluírem na *ula d* medicamen*o c*mercializado que ele * indicado par* tra*amen*o com DF, o que hoje n*o *corre. Quanto à distri*uiçã* e acesso da H* para pacient** com anemia falciforme ou d**nça *alciforme, * fár*aco HU 50*mg/cápsula *az parte do rol *e *edicam*nt*s do grupo 1B: me*ica*en*o* fi*anciados c*m transfe*ên*ia d* recur*os *e*o Ministério da Saúde para tratament* da* *oen*a* contempladas no *omponent* Especi*lizado da Assistência Revista Saúde em Foco, *eresina, v. 4, n. 2, art. 6, p. *04-117, jun./dez.2017*ww4.fsanet.*o*.br/r*v*sta R. F. Silva, M. S. R**rig*es, *. M. G. A. *ousa, J. S. Rodri*ues *14 Farm**êutica. ** a*ordo com a referida portaria, os medicamentos do Grup* * são inte- gr*lmen*e finan*iados pelo MS n*s termos d* Po*tar** MS/GM nº 2.*81, de 26 d* *ovembro de 2009 (BRASIL, 2009). N*s estudos analisa*os nesta revisão, vár*os a*t*res desc*everam o grande potencial da H* *o*o fárm*co es**ncial no t*atam*nto da AF, seu mec***sm* de ação *in*a seja *ncerto. No enta*to a H* *eduziu a *axa de mortali*ade, ** int*r*açõ*s e de crises dolorosas nos pacien*es q*e s*fr*m de AF p**s **b*do que a é terapia *ara o tratamento *e ***n*a* falcif*rmes ai*da é bastante restr*to. Estudos re*en*es descrevem que a atividade da H* aumenta os níveis de *bF e aumenta a pr*d*çã* de óxido nítr*co; com isso ocorre * aumento da a*ivida*e da guani**to cilcase sol*v*l e da *ínt*se da hemog**b*na fetal (HbF) *m paciente* que *a*em *so da HU na **rapia d* anemia f*lc*forme. Rocha e *emes (201*), em s*u es*udo aval*aram os danos e lesões no D*A decorren*es do uso da HU *m p*ciente* com anemia fal*iform*, a part*r d* av*liaçõ*s do sang** perifér*co de pacien*es que faziam uso de HU na *F e *e indiví*uos sa*dávei* com* controle. *est* avaliação *oi d*scri*a * ati*i**de *os ge*ó**pos * haplótip** re*acionados a heterog*n*idade fe**típic* da doe**a correlacionada à t*xicidade d* HU. Em relaç*o aos efeitos ad*ers** Cançado et al. (2009) destacam os efeit*s a**ersos relacion*dos ao *so da HU, t*is como: neur*lógicos, letargia, cefale**, t*nturas e a*ucinações; ga*trointestina*s, esto*atites, anorexia, vôm*tos, dia*r*ia e *onstipação; dermatológ*cos, *ritr*ma, pele s*ca, er*pçã* da pe*e, alopecia, hiper*igmentação da *ele; p*oblemas rena*s, *lev*ção dos nívei* sé*icos de uréia e c*eatin**a; **oblemas hepáticos, *levação das amino*rans*eras*s (ALT, AST). Além dos efeit*s adv*rsos, as causas ou falha* do tratamento co* H* podem prov*car *anos à *aúd* do pacie*te com AF, a *á aderência ao tra*amento ou fatores genét*cos q*e podem interfer*r na resposta a HU. 4 CO*SIDERAÇÕES *I*AIS A pr*prie*ade da HU *e base*a na formataç*o de um a*ente ant*neoplásico que pa*ece a*uar de *aneira específi*a na fase S do ci**o celular, afetand* a divisão das células. A*redi*a-se *ue interfere na síntese de DNA, sem produzir efeitos sobre a síntes* de RNA o* das prot*í*as, sendo absorvida por v*a g*strint*stinal; *eu met*b*lismo é **incipalment* Revista S*ú*e em Foco, *eresina, v. 4, n. 2, a*t. 6, p. 104-117, jun./dez.2017**w4.*sa*et.com.br/revis** Atividade Far*ocológ*ca H*droxiu*éia em Pacientes com Anem*a Fa*cifo*m* 115 h*p*ti*o, e se elimina po* via renal aproximadamen** 50% *nalterad*s, e o re*to, c*mo dióxido de c*rbono, *or via r*spi*atór*a. A hidroxiu*éi* atravess* a b*rreira h*matoenc*fálic*. A Po*ologia é ind*cad* em do*e* habituais para o adulto, tais co*o em tumores sólidos: o*al, 6* a 80mg por kg de *eso corporal, ou 2.000 a 3.000*g p*r m 2 de superfície cor*oral, em uma dose úni*a a cada três dias, i*o*adamente ou e* as*ociação com r*di*terapia, ou 20 * 3*mg *or k* d* *es* corpor*l ao d*a, em dose única. As precauções e* re*ação ao us* da *idroxiuréia em pac***t** subm*t*dos ao t*at*mento *eram *m torno de ame**rr*ia ** az*ospermia dev*do à s*pr*ssão g*nadal, que parece est*r relacio*ada com a dose e * duração do tratam*nto e pod*m se* irr*versíveis. Também produz toxicidade r*versível nas células germinati*as. Re*o*enda-se evit*r seu us* duran*e o pr*meiro trim**tre da gravidez, já que * teratogênica *m animai* e, além disso, o feto p*de sofrer os efeitos adverso* observa*o* n* adulto. Em s*ma, n*o se t*m um mecanis*o de ação a*n*a estabelecido, en*retanto a Hid*oxiur*ia é o tratament* mais e*ic*z *a a*emi* *a**iforme, apesar d* apresentar efe*tos adv*rsos neu*o**gicos, renais e gástricos. *EFERÊNCIAS BANDEIRA, F. M. *. C. et al. *id*oxiureia em pacientes com síndromes falciformes acompa*h*dos no Hos*ita* Hem*pe, Rec*f* - PE. *evista *rasileira de Hematolog*a He*oter**ia, v. 26, n. 3, p. 1*9-94, 2*04. B*ASI*. Ministério da *aúde. Manual de Diag*ó*tico e Tratamento de Doença* Falciforme*, Brasíli*, D*: *NVISA, *002. ______ . M*nistério da Saúde. S*cret**ia de Ate***o à Saúde. Dep*rta*ento de Aten*ão Especializada. M*nual de educação em saúde: *inha de cuidado em d*e*ça falciforme. Brasília: E*itora do Minist*rio d* Saú*e, v. 1, n. 1, p. *2, 2008. ______ . Ministér*o da Saúde. Secretaria de At**ç*o * S*úde. Departa*ento ** *tenç*o Especi*lizada. *anual *e edu*ação *m *aúd*: Lin*a de cuidado em doença falciforme. 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