www4.fsane*.com.br/revista Revista Saúde e* Foco, Teres*na, v. 9, n. 1, art. 4, p. 82-105, ja*./a*r. **22 ISSN Eletrônic*: 2*58-*946 http://dx.doi.o*g/10.12819/*sf.202*.9.1.5 Tratamento do Diabetes Mellitus Diab*tes Mel*itus' Treatment Ruy Roberto Port* A*censo Ros* Do*tor em **rmacologia pe** Universida*e Federal de *anta *a*arina Pro*essor Volunt**io da *niversid*de d* Estad* d* Amazon*s (UEA) E-mail: ruyascen*o@h*tmail.com Ender***: Ruy Rober*o Porto Ascenso *osa Unive*sidade do Es*ado do Amazonas - U*A, E*cola Superior d* Ciências *a S*úde - ESA, A*. *arvalh* Le*l, 1777 - Cacho*i**nha, Mana*s, Amazonas, Brasi*, C*P: 69.065-00*, Brasil. Edit*r-Chefe: Dr. Tonny Ke*ley *e Alencar Rod*igu*s A*tigo *ecebido e* 15/*2/*022. Últim* ver*ão recebida em *0/03/2022. Aprovado em 11/03/2022. A*aliado pelo sis*e*a *r*pl* Revi*w: a) D**k Review pelo Edi*o*-Chef*; e b) Double B*ind Revi** (a*aliação cega por dois av*liado*e* da área). Re**s*o: Gr*matical, *ormativa e ** Formata*ão Trat*mento do D*abet*s Mellitu* 83 RESUM* Intro*ução: Dive**as são as c*mplicações oc*sio*a*as pelo diabetes mel*i*us quan*o não tr**ado ad*quadamente. Assim, o di*gnóst**o precoce para a rápida ad*ção do tr*tamento possibilita a ob*enção *o *ontrole g*icêmico e *rev*n* as c*mplicações d*correntes do diabete*. Objetivo: *xpl*c*tar as *inhas de cuidado dis*oníveis pa*a a**iliar o* pacie*tes di*b*tico* na obtenção do con*rol* glicêmico. Mate*ial e Métodos: Rev*s** bi*liográfi*a utilizand* a ba*e de dados Pu*Med, associ*da a uma consulta às recentes *ub*ic*ções oficiais de órgãos e ins*ituiç*es d* saúde e a bulas de medicame*tos. Sendo i*clu*das publi*ações em língua inglesa, portu*uesa e fra**esa, publicadas até 2021. Resul*a**s: A *iteratu** rel*ti*a ** tratamen*o do di*betes é v*sta e inclui *a*to trat*mentos não farmacológic*s *o*o tratament*s farmacológic*s. * *r*t**ento não farm*cológico se basei* na *udan*a no esti*o de vida, c*m adoçã* de hábitos alimentares saudáveis, prá**ca de atividade* físicas, cessação tabági*a * control* do peso co*p*r*o, sendo indicados para todos o* tipos de *i*betes. As medidas far*acológ*c*s se baseiam principalme*te n* uso de anti*ia*éticos de u*o oral e na i*sulino*e*ap**, os q*a*s **vem ser *ntr*d**ido* con*o*me o t*po do *iabetes, o e*t**io atua* da doe*ça e qua** a*tidiabéti*os já foram utilizados, os *arâmetros obtidos com o uso deles e *uais as metas terapêuticas *esejáveis a serem alcançadas. Con*lusão: *s tratamentos dispon*veis atua*men*e trou*e*am ba*tante qualidade de vid* *os d*abéticos e *ovas pesquis*s focam em implementar novas melhoria* * esse tratamento. P*lavras-Chave: Diabet*s Mell*tus. Complicações *o Diabetes. Estilo de Vida Saud*vel. Tra*ame*to Farmacológico. ABST*ACT Int*oduction: S*veral comp*icat*ons a*e caus*d by diabetes mellitus *hen not properly tr*at*d. Thus, the ear*y diagnosis for the r*pid adoptio* of the treatme*t makes it poss*ble to obtain glyce**c control and *revent compl*cations resulting fr*m *iabet*s. *im: To explicit the lin*s of care a*ailable to help th* dia*e**c patients achi*ve gly*emic cont*ol. Mate*ial and Methods: Biblio*ra*h*c re*iew using *he PubMed databa*e, a*soci*ted with a co*su*tati*n of rece*t o*ficial publica**ons of he**th agencies an* i*stitution* and *f d**g inserts. Were in*l*ded publications in Engl*sh, Portugue*e and French, p*blished *ntil 2021. R*su*ts: L*terat*re relating t* the tr*atment of diabetes *s vas* an* inc*udes both no*- pharma*olog*c*l and pharma*o*og*c*l tre*tments. No*-pharmaco*ogical *reatment *s based on a change in li*estyle, wit* adoptio* of healthy eating habi**, physical ac*ivity, sm*king cessation and body weight cont*ol, being in*icate* *or *ll types of dia*etes. Ph***acolo*ical tre*tments are mainly *ased *n *he use o* o*al *nti*iabe*i*s and insulin therapy, which shou*d be introduce* *ccording to the t*pe of diabet*s, th* curre** s*age of the d*sease and *hich antidiabe*ic* have already been used, the *ara*eters o*tained with *heir use an* *hich ar* the desi*able t*erapeutic goals to be achieved. *onclu**on: Treatmen*s curr*n*** a*a*labl* h*ve bro*ght more qua*ity *f l**e to diabet*cs and new research focused is o* im*le*enting new improvements to t*is treatmen*. Key-Words: Diabetes Me*l*tu*. Dia*etes Compl*ca*ion*. H**lthy Lifestyl*. D*ug Therapy. Revista S*úde em Foco, Teresina, *. 9, n. *, a*t.5, p. 82-1*5, ja*./abr.2022 w**4.f*a*et.com.br/re*i*ta R. R. P. Ascenso Ros* 84 1 *****DUÇÃO A*ultos diabéticos apre*entam taxa de morte duas vezes maior qu**do compara**s *om adul*os não di*bé*ico*. I**epend*n*emente ** tipo, o diab*tes aumenta risco rel*tivo o de oc**rê*c*a de *orbidades. Por exe*plo, o risc* é 40 v*zes maior pa** ocorrência *e a amputaçõ*s, 20 vezes m*ior *ar* o*or*ência de ceguei**, 2* vezes maior pa*a **staura*ão de *oen*a renal *rôni** e* estágio fi**l, 2 a 5 v**es maior para ocorrê*cia de i*fa*to agudo d* miocárdio e 2 a 3 *ezes maior *ara casos de *c*de*te v*scular c*rebr*l (DONNELLY et **., 2**0). Perce*e-se assim que já es*á bem e*tab*lecida a co*tribu*ç*o d* *iabe*es no surgimento dos p*eju*zos cardiovas*u*are*, seja **ravés do de*envol**ment* *e doença* m*cr*v*sculares (DCCT RESEA*CH GROUP, 1993, 199*), *e*a de d*en*as m*cr*vasculares (*AT*AN *t al., 20*3, 20**). *undialm*nte, metade *os p*rtares de diabetes desconhece sua condição (ID*, 2019). * diversas são as complicaçõe* ocasionadas pelo dia*etes mellitus quando *ão trata*o adequadamente (A*VA**E, 2008; C*R*ALHO e* al., 2021; *ÆDE et al., *00*; H*D*EGH e* al., 2008), o *ue j*s*ific* a necessidade de *ue ocorra o seu *iagn**tico * *a*s br**e possí*e* para qu* possa ser implem*nt*do u* tr*tame*to *dequado, a fim de prevenir tais co*pli**ç*es. Existem três *í*eis de pre**nção do diabetes *ellitus: 1) a d*tecção de fator** de risc* pa*a * sua o*orrênc*a, q*e *e dá em n*vel de prevenção p*imária * *ropici* * rápi*a adoção de *u*dados; 2) o *astreio na *opulação *ar* identifi*ar os cas*s não *i*g*osticad*s, que ocorr*m em n*vel de prevenção secundária e * importante *er *eal*zad*s para que * trata*ento *ossa ser introduzido logo; e 3) em nív*l *e prevenção t*rciária, temos, no* casos ** diag*osticados, a imp*eme*tação ** terapia, acompanh*men*o e obte**ão de níveis *licêmicos *esejáveis, aco*p*nhado do emp*der*m**to do pac*ente para que atue *a adoção de *ábit*s d* vid* mais saudáve*s co* *elh*ra da qualidade *e vida, d*ssa f*rma pr*v**indo as complicações do diabetes (BRASIL, 20*3). O princi*al objet*vo da *doção de u* t*ata*ento para * diabet*s é *ante* * con*role glicêm*co e a*si* *reven*r *anto as co*pl*cações agudas quanto as crônicas (BRASIL, 2013). **s*a forma, as *e*as re*omendadas são: a obt*nção de valor*s gli*ê*ico* *n*re 80 a 130 mg/dL, q**nd* avaliado ** j*ju*, e < *80 mg/dL, q*and* a*ali*do no *eríodo p*s-pran*ial, e um resultado par* hemoglobina g*icada < 7 % (A*A, 2020, p. S72). Ne*se sentid*, frente à *isiopa**logia de cada um *os t*pos de diab*tes, diferentes m*didas podem *er nec**sárias. Por exemplo, enquanto no diabetes mellitus do ti** 1 a Re*ist* Saú*e em Foco, Teresina, v. 9, n. 1, art. 5, p. *2-105,j*n./abr.2022www4.fsanet.com.br/revista *rat*me*to d* Dia*etes Mel*itus 85 utilizaç** da ad***istraç*o de insulina **óg*na é primeir*, necessária * principal opçã* terapêutica (AT*INSON; EISE*BART*; MICHELS, 2014), n*s casos de *iab*tes mellitu* do tipo 2, a u*ilização de ins*lina exó*ena * uma das linhas de cui*ados qu* só * *ti*izada q*an*o a secreção d* ins*lina endógena se en**ntra prejudicada, co*um*nte observada quando a u*iliza*ão de doi* ag*ntes antidiab*ti*os por via oral já não propicia o a*cance *as m*t*s gli**micas (*D*, 20*0; BRASIL, 201*). *asicamente, no diabet*s d* tipo 2 a insulina exóg*n* só é acrescentada à te**p*a *penas qua**o há a f*lência das cél*la* -pancre*ticas, uma v*z que * principal causa fisiopatológica desse tipo de diabet*s a *rese*ça de u*a *iminuiç*o d* sensibilidade à é *nsulin* * não a falta do hor*ô*io hip*glicemiante. *ssim, faz-se *ecess*rio o con*role dos parâmetr*s en*o*vi*os na sua fis*o*atologi* e dos fatores de risco *ssociados (ADA, 2020). O obj*ti*o de*se *rabalho fo* explicit*r as l*nhas de cuidado dispo*íve*s para auxiliar os p*ci*ntes diab*ti*os na obtenção do controle *licêm*co. 2 METODOLOGIA Foi realizada uma *evisão biblio*r*fi*a utilizando a ba*e d* dados Pub*ed. *oram utilizad*s ter**s **e englobaram as medidas far*acológicas ("exe*cise", "lifestyle" e "smoking") e não f*rm*cológic*s ("acarbose", "alpha-glucosidase in*ibitor*", "bar*atric a** met*bolic su*g*ry", "empa*li*loz*n", "glucagon", "*lucago*-l*ke *ept*de-1", "human -cell p*oliferation", "hy*oglycaemic agents", "incret*n", "*nhi*itor of *odi*m-glu*ose cotr*nsporte* 2", "*nsulin", "glitazones", "meglitinide", "*et*o*min", "*ral antidiabet*c agents", "pram*in*i*e", "r*sig*ita**ne", "*oux-en-y ga*tri* bypass surgery" e "su*fonylurea") associados à **lavra-cha*e: "diabetes mel*itu*". **ndo incl*íd*s artigos em inglês *rancês * publicado* até *021. *am*ém fora* anal*sados os protocol*s e publicações ofic*ais que *ersav*m sobre o tratamento d* diabetes, disponíveis nos en*ereços el*trônicos dos segu*ntes órgãos o* ins*itu*çõe*: American D**betes Associa*ion <https://www.diabetes.o*g/>, Internat**nal *iabetes *ederation <*tt*s://www.di*betesa*las.org/en/>, Ministéri* da Saúde <https://w*w.gov.b*/s**de/*t-br> * Soci**ade Brasileira d* Dia**tes <https://diabetes.org.br/>. Desses órgã*s/instituições, for*m incluídas *s mais rece*tes publicaç*e* que versa*am so**e o tem* d* estud*, no idioma inglês e portu*u*s. *, ***ndo n*cessário, também fo*am anal*sa*as as bulas dos medi*amen*o*. Foram excluídos todos os *rt*gos que n*o s* *nqu*dravam aos objetivos do *raba*h* e/ou aqueles sem acess* ao tex*o Rev*sta Saúde em *o*o, T**esin*, v. 9, n. *, art.5, p. 82-105, jan./abr.2022 www4.fsanet.co*.br/re*ista R. R. P. Asce*so Ros* 86 completo. A p**ti* dos dados cole*ados, foi realiz*da a síntese do tema e esta ap*esen**da a seguir. 3 RESULTADOS E DIS*U*SÕE* Nesta *eção apresentaremos os *esultado* encontrados, disco**endo assim *obre os tratamentos não farmacológi*os e farmacológicos do dia*etes mellitus que const*tuem as linhas de cuida*o disp*níveis para s*r*m ***tad*s no *anejo da *oença com a finalidade de se obter o controle adeq*ad* dos valores glicêmico, *st* é, auxiliar o paciente atingi* *s a meta* ***a*êutic*s *rec*nizadas. 3.1 Tr**amento nã* farmac*lógico *o d*abetes mellit*s A mudança no estilo de v*da é fu*da*ental para um mel*or contr*l* do dia*etes (CODELLA; TE*RUZZI; LUZI, 2017; NATHAN et al., 2009), send* uma u*gent* neces*ida*e no diabete* mellitu* ti*o (NATHAN et al., 2009). De*sa forma, altamente 2 é rec*men**vel que o pac*ent* diab*ti*o *d*te h*b*tos alimenta*es saudáveis, **m redu*ão n* *onsumo de al*mentos pr*cessados e indu*triali*ados (M*ZAFFARIAN, 2016); inicie, ou me*m* *etome, a pr*tica d* ativida*es fí*i*as no seu dia a dia (CODELLA; TER*UZ**; *UZI, 2017; NELSON; BOYK*; KOEPSELL, 2010; PLOMG*A*D; WEIGER*, 2017); ev*te o há*i** de *umar e, se *or fuma*te, adotar med*das p*** o compl*to abandono (NELSON; *OYKO; KOE*SELL, 2010; WILLI *t al., 20*7; **H et al., 2010); e, por f*m, que c*n*iga obter um bom *ontrol* do peso co*poral (APOVIAN; OKE*AH; O\NEIL, 2018; BOULÉ et al., 200*). As medidas não farmacológi*as consistem na *rimeir* linha d* cui*ado a ser adota*a par* p*cientes *iagnosticados com o d*a*etes me*litu* (AD*, 2020; BRASIL, 2013; *RIPATHI; SRIVASTAV*, 2006), s*ndo reco*en*adas inclusive para aq*eles que *enha* s*do diagn*stica*os c*m tolerância à glicose *i*in*ída (ADA, 20*0; GON* et al., 2*19). Contudo, uma vez que não *ej* possível a o*t*nção *o contr*le *lic*mico somente com a a*oção dessas medid*s, ou em casos qu* apresentem maio* risco, ou ainda *u*ndo for detecta*a já no diagn*sti*o uma hemog*obin* *licada > 6 %, faz-se necessári*, de forma co*pleme**ar às *edidas não far*acológicas, ad*ção de medidas farmacológicas (SB*, a 2020; TRIPATHI; *RIVASTAVA, 2006). Revista Saúde em Foco, Teresin*, *. 9, n. 1, **t. 5, p. 82-105,jan./abr.2022w*w4.**anet.*om.br/revista Tratamento do Diabetes Mellitus 87 3.2 Tratamento farm*co*ó*ico *o diabetes mel*i*us O manej* ter*pêutico do paciente portador de d*abetes mellitus do tipo 1 teve *m gran*e *v*nço com a de*co*erta da insulina em *922 (BANTING ** al., 1922), s*n*o a princip*l fer**menta farmacológic* u*ilizada para o manejo do d*abe*es do tipo 1. É notável a urge*te ne*essida*e de rep*sição de forma exógena da insulina em portadores do diabetes tipo 1, o q*e a torna um tratame*to vita*íc*o ness*s **ci*nte* (ATKINSON; EISENBARTH; MICHELS, 201*), os me*anismos en*olv*do* n* liberação fisiológica de in*uli*a *ão *pres**ta*os na Figura 1. *tual**nte já c*ntamos c*m d*versa* formulações de insuli*a **sal e insulina pr*ndi*l disponív*is para autoadministraç*o q*e t*ntam mimetizar as açõe* fisiológ*cas do horm*nio (ADA, 2020). Figura 1 - Regulação *isio*ógica *a li*eração de ins**ina nas c*lul*s -pancreátic*s pelo aumento n* concentraçã* de glic*se plasm**ica e outr*s fatores. O aumento n* conc*nt*a*ão pl*sm*tica de glicose é p*rcebid* *elas *élulas *-*ancreáticas, qu* a i*ter*al*zam a*rav*s do *ransport*dor *e glicose (GLUT-*). Uma *ez dentro da cé*ul*, a glicose (C6H12*6) sofre o p*ocesso de gli*ó*ise dando orig*m a duas moléculas d* piruv*to (C3H4O3). O piru*ato segue para a mito**ndria o*de é t**nsformado *o gru*o ac*til Re*ista Saúde *m Fo*o, Te*esina, v. 9, n. 1, art.5, p. 82-1*5, *an./a*r.20** www4.*sa*et.c*m.br/revist* R. R. P. *scens* *osa 88 *ue posterio*mente *e une * c**nzima A, originan** * Acet*lCoA. A Ace**lCoA segue *ara o ciclo de Krebs * a fosf*ri*a*ão oxid*t**a gerando *TP como pr*duto da rea*ão. O aumento na concentração *e ATP, f*z com que h**a um au*en*o na proporção ATP/A*P e is*o faz *om que os cana*s d* potássio sensíve*s ao ATP (KATP) sejam **ivados. Uma vez ativ*dos, os ca*ais de *ATP se fec*am, impedindo o e*luxo dos íons po**ssio e ocasion*ndo a *e**ola*i*a**o da *emb***a celular. A despo*arização da membrana oc**ionada ativa os *anais de cálc*o voltage* depend*ntes promov*ndo o influxo e, consequen*e, aumento na c**centração intracelul*r de cálcio. A elevação nos *íve** intrac*lulares de cálcio pr*move a exocitose dos grâ*ulos de insulin*, pro*ovendo * liberação do ho*m**io para a cor*ente sanguínea. Amino*cidos (AA) e ácidos graxos (AG) também podem favorece* a *iberação de ins*lina nas célu**s *-pa*creá**cas, atuando via ciclo *e K*ebs. De modo semelhante, a at*vaçã* parassimpá*ica tam*é* favorece a secreção de insuli*a; n*sta, a acetilc*li*a *nterage c*m seus recept**es mus**r*nicos (M3) ativ*ndo-os. A subunidade da pro*e*na G* ligad* * uma molécula de GTP ativa a enzi*a fo*folip*se C (F*C), a qu** h*drolisa o fosfatidilinositol 4,5-bifo*f*to (PIP2) da*do ori*e* ao diaci*g*icerol (DA*) e ao inosito* 1,4,5-trifo*fato (IP3). O *P3 irá se ligar aos rec*pto*** *e IP3 no r*ticulo endop*asm*ti*o, culminando na liber*ção de **lcio do retículo endoplasmá*ico. Tanto o aumento intra**lular d* cálcio **a*t* o DAG amplifi*am sinal *tivan*o * pr*t*ína cina** C (PKC), esta, por su* ve*, passará * o fosforilar canais de cálci* vol*agem d*p*nd*ntes, favorecend* m*is entrada *e cálcio, e o au**nto na c*ncentra*** intracelula* d* *álc** fav*rece a liberação * a s*ntese da ins*lina. A PKC tamb*m pode ativar a adenilato c**lase (AC; *v*nto *ão *presentado na imagem) desenc*deando toda a via a jusante. A esti*u*ação das c*lulas endó*rinas present*s no intesti** delgado pela gl*cose presente na *li*enta*ão é capaz de promover a secreç*o *e incretinas, dentre essas temos o GLP-1 (*eptíd*o semelhante a *l**agon 1) que no pâ*cr*as se l**a *os seus re*eptores (*LP-1r), que sã* recept**es m*t*botrópicos a*opl*do* à proteína G. A subun**ade da proteína Gs *igada a uma moléc*la de GTP ativ* a enzim* AC *ue catalisa * conv*rsão de ATP em AMP *íc*ico (AMPc). O aumento na concent*ação in*racelular de AMP ativa a proteína cinase depe*de*te *e AMP (PKA), esta por sua vez irá fosforilar can*is de cálci* promov**do o aumento do cálcio intr*ce*ular (evento nã* m*stra*o) f*vorecend* a secre*ão e síntese d* i*sulina. Ta**ém, sa*e-se que o GL*-1 ao atingi* a *ircul*ção *orta hepática po*e estimula* aferências *aga*s presentes no órgão aumentando a ativid*de e*erente vagal no pâncreas. Por fim, a ativação s*mpática c*n*egue ini*i* a libera*ão e síntese d* insulina a* *stimula* o* rece*tores -adrené*gicos (A2) pres*ntes nas *élulas -pancreáticas. Esse* também são recept*res *et*botrópicos acoplad*s à prot*ín* G. A *ub*nidade da proteína Gi ligada * u*a m*lécula d* GTP inibe a enzima AC im*edi*do q*e *la catalise a *on*ersão de *TP em AM**, interro*p*ndo a via a ju*ante. Imagens: Google I**gens® e Servi*r Medical Art. F*nte: El*bor*ção própria (2017), disponív*l *ntegr*lme*te em Ascenso (2*21) T*davia, ainda é *ossív** obs*r*** em al*uns *a*os ce*ta dificuldade ne*sa ten*ativa de administrar insulina exógena, a qua* é fei*a d* forma manual pe*o própr*o pacie*te q*e a*ere seus valores gli*êmico* e administra a dose e o tipo de insulina n*cessários a cada caso, seja para *orre**o de uma hiperglicemia de jejum, *ma hiperglicemia pós-prandial, ou mesmo uma hipergl*cemia noturna, *reven*ndo *ambé* *s q*adr** de cetoa*idose dia*ética (BRASIL, 2013). Nesse sentido, como forma de aperfeiçoa* tal controle **icêm*co, a utilizaçã* de sistemas mecânicos para a entr*ga de i**ulina ao or*anis*o já ex**te e c*nsiste em bombas de *nsulina e mon*tores contínuos de glicose qu* **nseguem mim**izar melhor o papel fisiol*g*co da p*rção end*cr*na do pâncreas, evitando *ssim tanto quadros de hipoglicem*a severa d*vido * *ferta de insuli*a além do necessário, como de alto* picos hipe*glicêmicos pela au*ente ou insufic*en** oferta de insu*ina ao organismo (ATKI*SON; EI*ENBA*TH; MIC*ELS, 2014). Recentemente o *i*tema Único de Saúde (SU*) incorporou em seu acervo as ca*et*s aplicador*s de ins*lina, incialmente pa*a p**ientes po*ta*es de diabe*es do t*po 1 dentro da faixa etária * 1* an*s ou 6* an*s. Essa incor*oração visa, dentr* *utr*s *evista Saú*e em *oco, Teresin*, v. 9, n. 1, art. 5, p. 82-105,jan./a*r.20*2www4.fsanet.*om.br/r*v*sta Tratamento do Dia*ete* Mellitus 89 vantagens, garant*r uma *ai*r precis*o da dose aut*administrada *or *sse* pacientes * co*s*quen*e redução de episódios de hip*gl*cem*a (MS, 2*1*, 2020). Já *o tratament* do diabet*s mellit*s *o tipo 2, o fá**aco de escolha * a metformina, consi*tindo na pr*mei** linha de cuidado farmaco*ógico qu**do as medi*a* de *udança *e *sti*o de vida não são *uficientes para obter os níveis glicê*ico* desejáveis. Contudo, qu***o o p*cien*e ao ser diagnos*i*ad* apresentar hiperglicemia severa (valores gl*c*micos superiores a 300 mg/dL), * associação *e ins*lin* exógena na terapia a ser a*otada *e far* necessá*ia, for* isso a metf*rmi** em mo*oterap*a *eg*e *endo o *árma*o de e*colha para início do tr**ament* f*rmacológico, *té mesmo *ela ausênci* de indução *e quadros de hipoglicemia *evido à *ua u*ilizaçã* (BRASI*, 20*3). A metfor*ina é uma biguan*da utilizada como ant*diab*tico de*de os anos 50 que *ossui um mecanismo de açã* ainda s** um co*ple*o entendimento, m** sabe-se que atua no fígado inibi*o a gli*o*eogênese, melhora a sens**ilidade à ins*lina aumentando a captação e utilização da *licose pel** tecidos perif*ri**s (músculo esquel*tico e tecido a*i*os*) e p**e t*r açã* sob*e o l*men int*stin** por diver*o* me*anismos ainda *ão *omp*eendidos, mas *ue propiciam uma redução *a absorção i*testi*al de glicos*. D*ssa for*a, mundialmente é o *e*icamento mais presc*i*o para o *ratament* do diabet*s (FLO**; LIP*KA, *019; *O**TZ et al., 2014). Seus e*eitos são tão favo*áveis e o seu u*o é tão s*guro e tole**do que a metformina também *ode s*r uti*izada *té me*mo em casos de pré-di*b*tes, de modo a a**iliar na pr*ve*ção do diabet*s me*l*tus ** tipo 2 (*OSTALEK; GWILT; HILDEMANN, 2015). E m*smo quando a e*oluçã* n*t*ral da doença re*uer **da*ças na intervenção farmacológi*a, ele ainda pode s*guir na terapia ** assoc*ação com out*os *ármacos e/ou in*ulin* exógen* (MARUTHUR et al., 20*6). A *egunda linha d* cuid**o fa*macológ*co é a adiç*o de u* *egu*do agente antid*abético de uso **al à terapi*; neste caso, a adição de uma sulf*nilur*ia *ue ju*tamente co* uma *iguanida ir*o compor o tr*tamento farmacol*gico do p*cient* (BR**IL, 2013). As sulfon*lu**ias f*ram descobert** em 1942 quand* a substância RP 2254, e*tudad* para o tr*tamento da f*bre tifoi*e e da bruc*lose, de form* ines*er*da ap*esento* efe**os h*p*gl*cemiante* (RAD*RMECKER, 2005), *, atualmente, duas sulfonilureias estão d*spon*veis no SUS: a glibenclamida e a *lic***ida (BRASIL, 20*0). A glibenclamida e a gliclazida são sulfonilureia de segun*a geração de *so or*l (KAL*A; *AD*U; BAJAJ, 2015), se*do que a gli*lazid* *ossui *aract*ríst*cas distintas das demais s*lfon*lureias: **resenta um anel heter*cícl*co nitroge*ad* com uma ligação heter*cíclica (SERV*ER, 2*16) Re*ista Saúde em Foco, *e*esina, v. 9, n. 1, art.5, p. 82-10*, jan./a*r.2022 www4.f*anet.com.br/re**sta R. R. P. Ascenso Rosa 90 e um **nor *isco de pro*oca* hipogli*emia. Além d*sso, também pod* s*r utili*ad* para inibir a p*oli*er*ç*o d* células do *úsculo li*o v*scu*ar, uma *ez *u* bloqueia com maior seletividade os c*na** KAT* p*r apresentarem c*mo subuni*ade reg*latória a SUR2b e como subunidades formador*s de poro a Kir6.1 (LV e* al., 2020). Contudo, to*as as sulfo*i*ure*a* possuem o mesmo **can*sm* de a*ão e estimula* nas *élulas *-*ancreá**c*s a secreção de insulina ao se ligarem ao receptor de s**fonilurei* (SUR- 1) *os cana*s de potássio s*nsíveis a* AT* (KAT*; *UR-1/Kir6.*) present** na membrana celular, inibind*-os. Assim, a permeab*lidade ao potássio é *edu*i*a e a célu*a se despolariza ativando can**s *e cálc*o vol**gem depen*ente* que se abrem fav***ce*do o inf*ux* e a con*equente secre*ão do* *rânulos *e insulina pel* aum**to d* c*nce*tração intracelular de cálcio. De*sa f*rm*, o u*o das su**o**l*reia mimetiza a f*se rápida inicia* d* **b*r*ção da i*sulina (*SHCROFT; ASHCROFT, 1*92; LV et al., 202*; PA*TEN; SCHWANSTECHER; SCHWANSTECH*R, 1996) que precoceme*te, no diabetes d* t*po *, se encontra a*sente ou atenuada (*ORNHORST, 20*1). Seu u*o pode oca**onar quadros d* h*pogl*cem*a nos pacie**e* requerendo *tenção esp*cia*, s*nd* este seu p**ncipal *feito ad*er*o (KALRA; MADHU; *AJAJ, 201*), jun*ame*te com o g*nho de peso (PHUNG et al., 201*). Embora a ut*lização das s*lf*nilure*as no tratamen*o do di*betes *el*it*s do ti*o 2 não se** a primei*a escolha fa*macológica para início *o t*atament* na mai*ria do* cas*s, fármaco* des*e grupo pod*m vi* a ser *l*ito* c**o p*imei*o **rma*o a ser ado**do, *aso o paciente ao ser *i*gnostic**o já ap*esent* *erda de peso e valore* glicêmico* elevados, i*dicando uma sec*eçã* *e insulina insuficiente já instaur*da (**ASIL, 2013). Se em t*ês a se*s meses d* tratamento *armacológico utilizand* * c*mbinação *e dois agente* antidiabétic*s de us* oral não for alcança*o o cont*o*e gl*cêmico do paciente, a adi*ão d* insu*ina exóg*na de*e se* real*zada (BRASIL, 2013). *tualmente exi*tem d*is tipos de in*u*ina *isponíveis n* SU*: a insulina huma*a regu**r * * insulina humana NP* (BRASIL, 2020). Na Fig*ra 2 é *pres*ntado o esquema simpli*icad* para a adoção de estrat*gias terapêutic*s * ser combin*das *om o pa*ien*e, a fim de *ue haja ma*or adesão ao trata*ento e assim conseguir a*ingi* as metas terapêu*icas para o controle *a doença. Con*u*o, esse e*quem* ilustra*o na Fi*ura 2 nem semp*e segui*á para to*os os casos nessa m*sma o*dem qu* é apresentada, de*endo ser avali**o individualment* cada paciente, conform* suas *ece*sidades. Revista Saúde em Foco, Teresina, v. 9, n. 1, art. 5, p. 82-105,jan./abr.20*2www4.f*anet.com.*r/*evista Tratamento do Di*be*es Mell*tus 91 F*gura 2 - *s*uema de **tratégia ter*pêutica a *e* adotada *ara pacientes *ortadores de diabetes **ll*tu* do tipo 2 cujas **danças no esti*o de vid* não *ejam su*icientes para obtenção d* con*role *l*cêmi*o. *m p*cientes diagno*ticados com diabetes mel**tu* do tipo 2 c*jas mu*anç*s no estilo de v*da per *e não fo*am s*fici*ntes para at*ng*r o contro*e g*icêmico *u em paci*nte qu* ao s*rem diagnos*ica*o apr*s*nte sobrepeso ou obesidade, e, em *mbas as situações, com *alo*es glicêmicos * 300 mg/dL, tratamento farma*ol*gico deve ser iniciad*. As mudanças no esti*o de vida são neces*á*ias o e devem p*rd*rar durante t*da* as fases do tr*t*me*to, s*m**e c*m o acom*anha*ento profissional necessári* a c*da caso. A c*nd*ta inicial para int***u**o da t*r*pia far*ac*lógic* deve *er a adição de ** ag*nt* *nt*diabético de *so or*l e* monot*rapia às mudanças no *stilo de v*da, sendo o fárm*co de escolha a met*ormina, q*e at*ará *umentando a sensibilidade à insulina, *entre outros efeitos benéficos. *aso e*s* primeira li*ha de cu*dado f*rmac*lógico se t**ne ineficaz para a obt*nção das metas *licêmic*s, podendo isso ocor*er até mesmo pela própria pro*ressão d* d*e*ça, um segun*o fá*maco *e uso oral de*erá ser ad*c*onado à terapia em *ssociação co* a metf*rmina e as mudan*as no e*ti*o *e v*da, g**a**ente é utilizad* uma sulfonilur*ia ness* fase. A te*c**ra linha de cuidado para a *btenção do controle gli*êmico, *ua*do a combinação de dois agentes antidiabéticos de uso ora* n*o seja mai* suf*cie*te, é a i*t*od*ção da i*sulina exógena à terapi* far*acol**ica em uso. A*tes m*smo *a op*ão por introdu*ir a insulina à tera*i*, diversas outras classes de *ntidiabéti*os podem *e* *tiliz*das e* associação com o us* de me**ormina p*** tentar obte* os n*veis glicêm*cos desejáveis, con*orme a American Diabetes *ssociation (2020, p. S*0*-S104). Somente quando o pac*ente não estive* mais *esp*nsivo a *enhuma dessas c*asses é que a terapia poder* *e* r*a*izada somen*e com * **mini*tração d* insuli*a exóg*na. Ge*alme*t* iss* oco*re em fases bastante avançadas da d**nça, quando há severo comp**metimento das células -pancreáticas e, consequentemente, *a *ecr*ção de insulina por estas. As mu*anças no est*lo de *ida de*em **r inser*das já ao *iag*óst*co e devem p*rm*necer mesmo co* * adoção de medid*s farmacológicas. Dois exemplos *e mudança* no estilo de vida são re*rese*t***s na imagem: D - dieta; e *F - exercí*io físic*. Imagens: G*og*e Imagen*® e Ser*ier Medical Art. *onte: Elaboração própri* (2017) C*mument*, a a*so*iação *e met*ormin* com uma sulfonil*reia se mos*r* bastante benéfica **ra a obtenção do controle glicêmico n* *aio* parte dos p*ci**tes diabétic*s (LV et a*., *020), contudo, nem sempre ess* a**ociação s*rá a opção *ais adequa*a *o caso, devido às características indi*iduais da doença apresen*ada p*lo pacie*** diab*tico diagnosticado. Revista *aúde e* Foco, Teresina, v. 9, n. 1, art.5, p. 82-105, jan./a*r.2022 www4.fsanet.com.*r/revist* *. R. P. Ascenso Rosa 92 Ne*tes casos, d*ve*sas outras classes de agentes antidia*é**cos pode* ser ben*f**as e *ssim vir a s*r ado*adas na tentativa de obter o c*ntrole g*ic**ic*; class*s essas que serão apresentad*s na sequên**a. A *rimeira *lasse que abor*aremo* é a *as glitaz*n*s e, assim c*m* a *lasse das b*guanida, os fármacos de**a cl*sse atuam como sensibil*za*ores de ins**i*a. Es** c*asse *eve *rigem *u*ndo perceberam que a ci*litazona, u* aná*o*o do clofi*rato, *m estudos pa*a identif*car seu pote*ci*l efeito sobre redução de li*ídios, in**plicavelment* o*asionava a diminuição *a glicem** (GALE, 2001; STEIN*R; LIEN, 1987). Atualmente sabe-se que o* fármacos *essa c**sse aume*tam a se*sibi*i**de à insulina ao i*tera*ire* com *s receptore* *t*vados por prolifer*dores ** p*roxissomos (PPAR) presentes nos adipócitos, nos hep*tócitos e n*s cé*ulas musculare* (L*VET**, 20*7). *ontud*, mesmo melhorando a sensib*lidade à insulina, as glitazona* não co*seguem fa*e* *o* qu* o* v*lores glicêmicos retor**m ao *ormal (*UCHANAN *t al., 2000), se*do bem m*is úte*s quando utili*adas em associação com os *emais ag*ntes a*tidiabéticos (GAL*, 2001). Contudo, *eus ef*i*os vão *lém ** *iminuição da g*icemia ao au*entar a cap*ação periférica da g*icose, um* vez que e*a também promove o* processos de glicogêne*e e l*pogênese (TRI*ATHI; *RIVASTAV*, 20*6), m*lh*ra a função endotelial, repr*me a res*osta infla*atória d*minui a quan*idade de rec*ptores LDL oxidados, ev*nto este que e fa*orec* a redução d* processo ate*oscle*ótic* (PLUTZKY, 20**). També* foi demons*rado que * tr**amento *e indiví*uos com di*betes do tipo 2 c** glitazonas ocasion** aumento na capacidade máxima de *xerc*cio del*s (REGENS*EINER; B*UE*; *EUSCH, *005). Embora a c*a*se *ão **resente substancial *is*o de hipo*licemia, * função he*ática dev* ser monitorada para detectar possível he*atotoxi**dade devido ao seu *so (*EVETAN, 200*). Os princ*pais ef*itos *dversos observ*dos **m o us* das *li*azon** são o ganho de peso e o e**ma (LEVETAN, 2007; PLUTZK*, 2004; TRIP*THI; S**VAST*VA, 2006), **ndo *ue este último pode precip**ar insuficiênci* car*íac* con*estiva (LEVETAN, 2007). A próxima class* que também **de ser utili*ada pa** o t*at***nto do diab*tes *o tipo 2 faz parte do *r*po dos secretagogos ** ins*lina * *ão as g*inidas, *l*s constituem uma classe de f**mac*s que apresentam um grupo carboxil (-**OH) *a e*tremi*ade d* s*a e**rutura qu*mi*a e q*e não p*ss*em o grupo *u*fonil*reia, *ontudo, mesmo a**im, ainda c*nseguem de*empenhar a*ões semelhan*e às sul*onilureias ao *am*ém s* ligarem à subunidade r*gulatória (S**-1) dos canais de ***P, porém isso se dá em *ocais di*erentes, prese**es na memb*a*a *e*ular da* c*lulas -*a*creát*cas, d*spolarizando-as e *rom**endo a *iberação de i*sulina (DORNHORST, 2001; LEVETA*, 2007; LV et al., 2020; RADERM*CK*R, 2005). Revista Saúde *m Foco, Te**sina, *. *, n. 1, art. 5, p. 82-10*,jan./abr.20*2ww*4.fsane*.com.br/revist* Tra*amen** d* Diabete* Mel*itus *3 Essa classe o*erece um melhor controle da g*ice*ia pó*-prandi*l e apresenta me*os risco d* hipog*icemia, uma *ez que poss** in*c*o de a*ão rápida * d*raç*o de a*ão mais c*r*a, quan*o co*parada com as sulfonil*reias. Po* essa particularid*de, os fárm*c*s dessa classe de**m se* uti*izados ime*iat*mente *ntes de cada refe*ção e, às vezes, pode haver dificu*dade para a obtenç*o do controle glicêmico, ocorrendo assim episódi*s de h*pergli*emia devido a* té*mino de sua ação. Out*o efei*o indesejável observa** com a*ministração a d* fármacos dest* c*asse é o *anho de peso que é m*is f*equente do que com * utiliz*ção das sulfonilureias (DORNHORST, *001; LEVETAN, 2***; LV et al., 20*0; RA*ERMECKER, 20*5). Outra classe de sec*e**gogos d* insul**a que tam*ém pode se* util**ada *ara o trat*me**o do diabetes do tipo 2 *ompr*endem os agentes incr*tinomim*ticos e *s gl*ptinas, ambos propor**on*m um tratamento baseado nas ações das incretinas. E, conforme demo*strado na Figu*a 3 abaixo, os efeitos fi*iológicos *os hormônios in*est*na*s do tipo inc*etinas, esses fármacos podem agir de duas forma*: 1) agentes incretinomiméticos, atr**és do agonismo ** rec**to* do GLP-1 (*eptídeo semelha*te * gluc**on *; do inglês, g*ucagon- l**e pep*ide-*), s*n*o ad*in*strad*s p*r *ia sub*utânea; e 2) gliptinas, inibindo a DP*-4 (dipeptidi* peptid*se 4), enzima q*e degrada * GLP-1, sendo administradas po* vi* oral (DRUCKER, 2*03; M*SKI*T *t a*., *017; SBD, 2*20; *RIPATHI; S*IVASTA*A, 2006). A a*ão desempenh*da pelo G*P-1 ao int*r*gir com o seu r*ceptor na célul* -panc**ática esti*ulando * secreção de insulina já fo* a*r*sentad* na Figura *, contudo estudos ai**a a*ontam *ue, *l*m da ativação da v*a c*ássic* *MPc/P*A, o *LP-1 tam*ém pode esti*ula* * via PKC/PLC (SHIGET* et al., 2017). Em p*rtad*res ** diabetes do *ipo 2, a se*r*çã* de insul*na *e*endent* da ação d*s incre*ina* se enco*tra prejudicada. Dessa forma, as in*ret*nas são uma *tima *pç*o *e trata*e*to *or pr*mover*m aumento na síntese e secreção da insulina (BOJANOWSKA, 2005; *E*ER, 201*; TRIPATH*; SRIVASTAVA, *006). Cont*do, das duas principais incret**as prod*zidas p*lo intesti** *e*gado (GP*-1 e GIP), apena* o GLP-1 *presenta pres*rvadas su*s ações em diabéticos *o tipo 2, o q*e *onfere a ele a possibilid*de de ser ut*liza*o ou ter seus efeitos modu*ados *uma *er*pia (DRUCKER, 2003). Revista Saúde em Foco, Ter*sina, v. 9, n. *, *rt.*, p. 82-105, jan./abr.20*2 www4.*sanet.com.b*/revis*a *. R. P. Ascenso Rosa 94 F*gura * - Princip*is aç*es d*s hormônios in**sti*ai* do t*po inc*etin*s G*P-1 e *IP qu* propiciam a diminuiç** da glicemia. Após uma r*feiçã* ocor*e uma secre**o de insu*ina *u**o mai*r do que a o*s*r**da qua*do ad**nis*rad* por via intraven*sa quanti*ades se*e*hantes *e gl*cose. Con*e*ido como "efe**o increti*a", *ss* oco*re porque glicose por via ora* e*ti*ul* a secr*ção de di*ers*s a incretinas no *ntestin* delgado. *or exemplo, as *élul*s e*terócrinas tipo *, presentes na muco** do d*odeno e do jejuno, secretam o *IP (**ptíd*o inibidor gástrico) as Cé*ula* *, presentes princi*almente no íleo e *o e cólon, secre*am o GLP-1 (pe*tídeo *emelh**te a gluca*on 1), sendo esses *s do*s princip*is h**môn**s incretinas secr*tados. O *IP e * GLP-1, apó* serem *e*retado* ***o intestino de*gado são *apid*m*nte cli**dos pe*a DDP-4 (di*eptidil peptidase 4) tornando-se inativos * sendo e*cre*ad** p*los rins. Enquanto d*s*oníveis em sua forma ativa, os hormônios intestinais do tipo incretina* agem *e*t*alment*, *o *ixo cére*ro-*nt*s*i*o produzin*o efeitos anorexígenos estimulando a saciedade * a reduç*o *o apetite, e perifericam*nte, no própri* tra** g*strointes*ina*, onde ocasion* *etar*o *o esvaziamento g**t*i*o (eve*to não demonstrad* na fig*ra), e em divers*s ou*ros órgã*s, descr*tos na sequ*ncia. No *âncreas, *s incretinas agem nas células *-panc*eáticas aume*t**do a se*reção de insulin* dependente d* glicose, assim como dimin*em a *ecreção de gluca*on d*pe*dente de *licose nas célu*as -pancre*ti*as. E*sa insuli*a s*cr*tada pelo pâncreas atu* na m*scul*tura es*u*lética, aumentando a capta*ão de gli*os*, e no f*g*do, diminuindo a *licogenó*ise e estimula*do a g*icogênese. Resposta* semelhantes s*o desempenh*das pel* musculatura esq*elétic* e pel* fígado c*m o *stím*lo realizado ***as incretin*s. No te*ido adi*oso branco, *s incretinas aument*m a li*ólis* * a captaçã* de gl*cose, enquanto que no tec*do a*iposo mar*o* promo*e au*e*to *a term*gênese (evento nã* d*monstrado na figu*a). Dess* forma as incretinas pro*ove* eventos q*e, ao fi*al, ocas*onarão a re*ução da gl*cemia, com *etorno aos ní*eis basais. Em diabéticos do *ipo 2 há u*a r*sposta reduz*da na secreção *e GLP-1 estimulada pela ingestão de alimentos, e e*sa redução na secreção est* associada a um contexto a*nde se observa também uma *tenuada liber*ç*o de insulin* e **a diminuição na sensi*ilidade * insulina pelos ó*g*os e **cidos, o q*e ju*tifica a *tilização de fárma*os incretino*im*tic** e gl*p*i*a* ** terapia farm**ológi*a *o diabetes do t*po 2. Ima*ens: H*spital Isr*e*it* *. E*nstein©, Go*gle Image*s® * S*rvie* Medi*al *rt. Fon*e: Elabo*ação **ópr*a (2017) Seja pelo us* *e *go**stas análog*s d* GLP-*, *ej* *elo uso de inibi*ores enzimát*c*s d* DPP-4, * ob*eti*o desejado é o me*mo, pr*longa* o* e*ei*os do GLP-1 no *rganismo, seja estimulando s*us r*ceptores com m*lécu*as análogas ou aumentando a biod*sponi*ilidade *o G*P-1 endógeno (BOJANOWSK*, 20*5; MEIER, 2012; TRIPATH*; SRIVASTAVA, 2*06). Contudo, devido à ráp*da degr*d*ção que o GLP-1 endóge*o sofre no org*n*smo, a *tilização de a*onista* *nálo*os *e GLP-1 de l*ng* ação * p*efe*ív*l no tratamento *r*ni** Revista **úde ** Foco, Teresina, *. 9, n. 1, art. 5, *. 82-**5,jan./ab*.2022w*w4.fsa*et.com.br/revista Tratamento do Diabetes Mellitus 95 do diab*te*, sen** *ue os i*ibidores da DPP-4 sã* m**s bem *p*o*eitado* qua*do utili*ados de forma complement*r *a *er*pia (DRUCKE*, 2003). Uma vantagem da u**liz*ç*o des*es fá*macos é *ue, uma *ez que o estímulo de secreç*o *e insul*na da* incretina* é de*end*nte *a glicemia, se*s e*eit*s são cess*dos qua*do *á diminuição d*s níveis de glic*se plasmátic*, *u seja, o uso de*ses fármacos não está associado a quadros de hipogl**emia, como observado para ou*ros a*en*es antidi*béticos (RADERM*CKER, 2005). Al*m disso, as inc*etinas ainda aumentam a prol*feração *as cé*ulas -pancreáticas e d*minuem apopto** dessas a c*lul** (FARILLA et **., 2002; MEIER, 2012); dim*nuem a secre*ão de *luca*on de*endente de gl*c*s* (AND*RSE* et al., 2018; MUSK*ET et a*., 2017) e aume*tam a secreçã* de soma*ostatina (MUSKI*T et al., **17); retardam o esvaziament* *ás*rico (AN*ER*EN et a*., 2018); diminuem a motil*dade intestinal (MUSKIE* et a*., 2017); *umenta* a saciedade e diminuem o a*et*t* (A*DERSEN et al., 2018; BOJANOWSKA, 2005; RA*ERME*K*R, 2005); au*enta* a captação periféri*a da gli*ose pela musculatura *s*ue**tica e pe*os adipócito* (ANDERSEN et al., 20**; MEIER, 2012; MUSKIE* *t *l., 2017); aumentam a glicogênese e diminu*m a glicóli*e no fígado; aum*ntam a lipólise *os *dipócitos (*NDERSEN *t al., 20*8; MEIER, 2*1*; *USK*ET et al., 2017); favor*cem *rocessos cardi**rotetores (ANDERSEN et al., 2*18; M***IET et *l., *017); e melhoram a fun*ão end*telia* (ANDERSEN et al., 2018; MEIER, 2012). Seus principais efeitos colaterais inc**em sintomas gastr*n*estinais, c*mo náuseas e vôm*to*, e mu*to *ais relacio*ado com o u*o de incre*inomiméti*os do *ue com as glipti*as. Não apresentam impacto na redução de pes*, mu*to m*nos nos eventos ca*dio**scu*ares maiores1 (*BD, 20*0). Contudo, um rec*nte es*udo, que avaliou o tratam**to co* a sema*lutida em *esso*s com so*repeso ou obesidade e nã* *ortad*ras de diabetes, demo*strou e*eito *ositiv* na redução de peso quando utiliza*o como adjuvante às mud*nça* no es*ilo de vida (*ILDIN* et al., 2021). A próxima es*ratégia de trata**nto ** *iabetes do tipo 2 baseia-se na perturb*ção que esta en*ermidade o*asio*a na regulação gast*ointest*nal do meta*o*ism* dos c*rboidratos. Em pou*as *alavr*s, devido à sensibilid*de dimi*uída à *li*ose, as *élulas -pancre*t*cas tê* o início *a secr*ção de insulin* bastant* *eta*dada logo após ocorre* uma refeição, o qu* ocasiona **adro* de inte**a hi*erg*icemia pós-**andial. *liado a i**o, o pac*ente h**erinsuli*êmico, mais ta*de passar* a apr**entar quadr*s *e *ipog*ice*ia pós-prandial tar*ia (LEBOVITZ, 1997). 1 *orralba et al., (20*0) consideraram como eventos cardiovascula*e* adversos maiores: o inf*r*o agudo do miocárdio, a revasculariza*ão pe*c**âne*, a *e*as*ul*ri*ação cirúrgica e a mor*e. *ev*sta S*úde em Foco, Teresina, v. 9, n. 1, art.5, p. 82-105, j*n./a*r.2022 www4.fsanet.com.br/revista R. R. *. Ascenso **sa 96 Nesse se**ido, foram d*s*nvolvi*os os inibi*ore* da -glicosid*se, os qua*s ini**m por compe*ição a* enzimas -*lico*id*ses, a* quai* estão loca*izadas n* *uperf*cie em escov* dos en*e*ócitos do intestino *el*ado e sã* respo*sáveis pela c*i*agem de oligossa**rí*e*s e diss*ca*í*eos, molé*ulas estas, presentes *li devido ao pro**s*o de **g*stã*, em mon*ssacar**eos (LEBOVITZ, 1997; LEVET*N, 2007). Inclus*ve, * o transporte dessas moléc*las de gli*os*, através dos *nt*róc*tos, que *stimu*am a secreção de GIP e a *res*nça *elas no *úmen *ue estimul*m a mu**sa ile*l a secr*tarem *LP-1 (L*B*VITZ, 1997). *s m*nossac*rídeos *ão facilmente absorvidos, principa*m*nt* *e*o jeju*o, eleva*do rapida*ente os valores glicêmicos. Assim, a inib*ção desse pr*c*s*o de *livagem d*s oligos**carídeos e dissacarídeos ocas*ona uma re*uç*o na hiper*licemia pós-prand*al *o* re*uzir a dispo*ib**i*ade de carboidr*tos simpl*s ao promo*erem o retardo na ab*o*ção de ca**oid*atos (LE*OVITZ, *99*; L**ETAN, *007). A acarbose, represent**te d* classe, é um oligossa*a*íd*o que inib* reversive*m*nte as enzimas -glicosida*es e, ass*m, auxilia no tratamento do pacient* que nã* esteja conseguindo obt*r * con*role adequado d*s valores glicêmi*os (BALFOU*; MCTAVI**, 1993). Podend* ser u*il*zada em monoter*pia ou em associaçã* c*m sulf*nilureias ou insulinot*rapia (BALFO*R; MCTAVISH, 1993; T*I*A*HI; SRIVA**AVA, 2006). Dev* ser administrada jun*o às principa*s re*eições * sempre q*e houver a *nge*ta d* a*imento* qu* contenha* carboidrato* dig*ríveis (LEVE*AN, *007). O seu *s* ap*esenta com* principai* e*eitos adversos a ocorrên*ia de d*stú*bios *astrointestinais, com* *i*tensão abdominal, di*r*ei*, fl*tulências e borbori*mo, o*asionados devido à ferme*t*ção dos carboid*a*os não *bsorvidos no intestino (BALFOUR; MCTA*ISH, 199*; TRI*ATHI; SRIVASTAVA, 2006), e**e* *fe*tos adversos geralmen** desap*rece* com a co*tinu*ção d* trat*mento (BAL*OUR; MCTAVISH, 1*93). O uso da acarbose possui *a*xo risco de hipogli*emia (LEVETAN, 2007). Fi*iologi*ament*, os ri*s c*nseguem *il*r*r aproxima*am*n*e 180 g de g*i*o*e por dia (WILDING et al., 2014), oco*re que ** pacient*s portadores de di**e*es do tipo * *á *ma *uper expressão de cotr*ns*ort*dores de sódi*/g**c*se (SGLT2, do i**lês sod*u*/glucose 2 cotranspor*er 2), estimulada pelo c*nt*xt* hipergl*cê*ico, *avore*e*do um aum*nto n* reabsorção da gli*ose, o que *on*ribui para a m*nu*enção d* hipergli*emia (RA*MOUNE e* al., 2*05). Com base nisso, foi des*nvolvida *ma classe qu* age de forma tota*mente i*d**endent* da secreção o* **ão *a i*sulina. Essa cl*sse *om*reende os inibidores *o SGLT2, que são fárma*os que agem ini*in*o seletiva*ente estes co*ransportado*es *resentes no né*ro*, mais Re**s*a Saúde em Foco, Teresi*a, v. 9, n. 1, ar*. 5, p. 8*-1**,jan./abr.2022www4.fsanet.com.br/*evi*ta *ratamento *o Diabetes Mellitu* 97 especificament* no túbulo contorcido p*oximal, impedindo o cot*an*por*e de sódio e glicose. Dessa fo*ma, a reabsorção da glicose pr*sente no filtrad* *lomerular não o***re, sendo então secretada na urina, red*zindo assim a concentração plasmátic* da mesma e contri*uindo para u*a s*gni*icativa redu*ão da hiperglicemia (*EAL et al., 2014; R**ENSTO*K ** al., 2014; SCHEE*, *0*6; W** et al., 2018). O uso dos *nibidores do SGLT* a*nda *rom*v* perd* de peso e, uma vez que e*t*mula* a n*tri*rese, tamb*m ocasiona r*dução na re*enção de fluídos (SB*, 202*). Podem ser u*ilizad*s em monotera*ia ou *s*ociados com out*o age*te antidiabético (WOO et al., 2*1*). Contudo, quando es*a associação é fei*a com su*fonilur**** ou *nsuli**tera*ia, há ma*or chance de *correrem quadr*s d* h*pogli*emia (*C*EEN, 201*). Seus pr*n*ipais e*eitos ad*er*os sã* a o*orrênci* de infe*ções urinár*as, infecçõe* *e*itai* micóticas (vag*ni*e*, bala*opost**e), desidrat*ção e alt*ra*ões hidroele*r*lí*i*as e hip*vole*ia *u hipoten*ão (ROSENSTOC* *t **., *015; SC*EEN, 2016). *o* **m, recentement* foi incorporad* no SUS, para o tr*tame*to do d*abetes, * dapaglif*o*i*a co*o *epre**ntante d* cla*se dos inibido**s de SGLT2 (*ONITEC, 2020). O glucagon juntamente *om a insulina são os dois princi*a*s hormônios envolvidos *a r**ulação dos ní*e*s glicêmicos. E a importância da modulação do glucagon para o *ratamento d* d*abetes tem s**o inves*igad*. E **so se justifica po*que no d*abetes tant* o*ser*am-se alt*s n*veis de glucagon *a ci*c**a*ão, c****ibuindo para a *a*utenção da hiper*licemia, como tam*ém *ão obs*r*adas respostas i*adequadas da* cé**las -pancreáticas *m todos os con*extos: quer se*a hiperglicêmi*o, normoglicêmic* ou hipoglicê*ico. J* s* sabe q*e diversos *gentes já utiliza*os para o trata**nt* do di*betes além de sua *ção principal, também s** capazes *e supri*ir em gr*us variados a liberação de *lucagon pe*as *élulas -pancreát*cas, t*is como a própria insulina, * m*tf***ina, a pr*mlin*ida, os agonistas de *LP-* e os inibido*e* da DPP-4. Contudo, novos agen*es também *e e**on*r*m em fase de pesq*i*a e *e*envolvimento para que esta seja uma *ova classe * ser util**ada para o tr*tam*nto do *iabet*s (CAMPBELL; DRUCKER, 2015; HÆ*ERSDAL *t a*., 2018; KULINA; RAYFIE*D, 2016). A pramlint*da, um análogo da amilina, é *m exemplo de fármaco utiliza*o *ara o tratamento do *i*be*es que, *entre seus efeitos, supri*e as ações do glucag*n (*DELM*N; *AIER; WILHELM, 2*08). Ainda, *utras c*asses *e *edicamentos t*mb*m *odem *er utilizadas p*ra o *ratamento d* diabet*s. *inda qu* se* pr*ncipal uso *ã* seja e*p*c*fico *ara o *iabet*s, ela* demonstram efe*tos b*néf*cos, como, *or e*emplo, *emos * bro**criptina, q*e *em seu principal uso par* o tratamento ** doença de *arkinson, a*ua*do como agonis*a *e rec*pto*es dopaminérg*cos Revist* S*úde em *oco, **res*na, v. 9, n. 1, art.5, p. 82-105, jan./abr.**22 www4.fs*n*t.c*m.br/revista *. R. P. Ascenso R*sa *8 **potal*mico*, ou ainda o cole*evelam, um sequestrador de á*idos bil*ares, que atua no intestino impedi*do a *eabsorção dos sai* bilia**s, e a**os os exemplos conseguem auxi*iar m*destamente no control* g*icêmico (TA*RANI; *AR*ETT; BAIL*Y, *016). Por fim, *in*a exi*tem t*m**m dive**as alternativas de t*ata*ento como as cir*rgias bariátricas in*icadas para os caso* de diabete* do ti*o 2 (F*ÜHBE*K, 2015; RA*RACHE*A et *l., 20*6; RIDLER, 2016) * a apl**ação *e té*nicas que *ise* * regeneração ou substi*uição das c*lul*s -pan*reá*i*as (*ANG et al., 201*) ou mesmo o p*óprio *ransp*ante de pâncreas ou da* ilh*tas pancreáticas, que pod*m s*r bas*an*e úteis *os cas*s de *ia**tes do tipo 1 (ADA, 2020). 4 CONS*DERAÇ*E* F*NAIS Em suma, *s principais linha* de cuidad* do diabete* podem **r clas*ific*das em du*s: a* não farm*cológ*ca* * *s farma*ológi*as. Com base n* literatura, somente a *doção *as medidas n*o farmacoló*icas já são suficientes para a *bte*ção do adequado c*ntrole gli*êmico entr* os pacientes *iabéticos do t*po 2. C*ntudo, qu*ndo há dificuldade de *bte* uma adeq*ada adesão às mudanças no estilo de vi*a, é aconselhável a ado**o d* me*idas *armacológicas, figurando a metf*rmina c*m* fármaco de *scolha para iniciar o trat*m*nto farmacológico. Por sua vez, no *iab*tes *ipo 1 a p*imeira e pr*ncipal *inha ** tratamento é a int*odução *a insulin*terapia. O* t*at**entos d**po*ívei* atualme*te aumentaram a expect*t*va de vi*a dos pacientes dia*éticos, além de proporcionar ma*or *ualidade de vida. Contudo, isso *ão significa q*e não haja de*va*tagen* associadas ao seu uso, deven*o ser *bse*vad*s as especif*cidades de cada tratamento adota*o. Novo* horiz*ntes no *r*tame*to do diabetes in*lue* *ran*plan*es, cirurgia* e, m*is r*centemente, uma bu*ca por método* qu* visem à rege*era*ão t*cidual ou mesmo de funçã* no int*ito de a*r*mo*ar ainda mais o tratamento *o dia*e*es e, *ut*rament*, até m*smo chegar pró*imo da obtenção da cura. REF**ÊNCIA* *DA - *meric*n Diabetes Association. 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