www4.fsane*.com.br/revista Revista Saúde e* Foco, Teres*na, v. 10, n. 2, art. 2, p. 29-43, ma*./a*o. **23 ISSN Eletrônic*: 2*58-*946 http://dx.doi.o*g/10.12819/*sf.202*.10.2.2 Eficácia da Toxina Botulínica para T*atamen*o de Dores Crônicas Efficacy of B*t*linum Tox*n f*r Trea**ng Chronic Pai* *sadora Alej*ndra Figuei*edo V*d*l Graduan*a do curso de B**medi*ina pela U*ive*sidad* P*sitivo *ondrina E-mail: isa.fi*ue*redovidal@gmai*.**m Gabriel*y Rodrigues dos *antos Gra*uanda do cur*o de Biomedicina *el* Universidade P*sitivo Lo*dr*na E-mail: **drigue*ga*s844@gmail.c*m **yla Mari*ne Marçal Gradua*d* do curso d* Biomedicin* pela Universidad* Pos*tivo Londrin* E-ma*l: k*ylam*ri8475@gm*il.*o* Gabriele *rog*n Graduanda do *urso de Biomedicina pela Unive*sidade Positiv* L*n*r*na *-mail: *rog**gabriele@gmail.c*m *atál*a Kimie Mat*ubara Do**o*a em Farmacologia pela U*ivers*d*de Federa* *e *ant* Catarin* Professor* *o curso d* Biomed*cina da Un*vers*dade Posi*ivo Lond*ina E-m*il: matsub**a.natalia@*mail.com Ender*ço: I*a*ora Alejandra Figue*r*do Vida* Univer**dade P*sitivo. Rua João Rogér*o Ribe**o Bonesi, 150. CEP: 86047-625, *ondrina, *R, Brasil. Editor-Chefe: Dr. T*nny Ke*l*y de Alenc*r Rodrigu*s En*e*eço: *abrielly Rod*igues dos Santos Arti*o recebid* em 1*/1*/2024. Ú*tima versão Univers*dade Posit*vo. **a João R*gério *ibeir* B*nesi, *ecebida em 04/12/20*4. Ap*ovado em 05/12/20*4. 150. CEP: 86047-62*, L**dr*na, PR, Bras*l. Endereço: K*yla *ariane Març*l Avaliado *elo sistema Triple Review: De*k R*vi*w a) Universidade Positivo. Ru* João R*gér*o Ribeiro Bonesi, 150. CEP: 86*47-625, Lond*ina, *R, Brasil. p*lo Editor-Chefe; e b) Double Blin* Review (av**iação cega por dois avaliador*s ** ár*a). Endere**: Gab*ie*e **ogin Univ*rsida*e Positi*o. Rua João Ro*é*io Ribe*ro Bonesi, 150. CEP: 86047-62*, L*n*rina, PR, Bras*l .Endereço: Natá*i* *i*i* *atsubara Uni*ersidade Positiv*. Ru* João *ogério R*beiro Bon*si, 150. C*P: 86047-625, Londrina, PR, Brasil. Revisão: **amatical, Norma*iva e de Formatação I. A. F. Vi*a*, G. R. Santo*, K. M. Marçal, *. B*o*in, N. K. Matsubara 30 RESUMO A tox*na botul*n*ca é obtida a partir d* bactér*a *lostridium botulinum, um *aci*o Gram- posi*iv* anaeróbic*. A substânc*a é popu*a*me**e co*h*c**a por po*sui* c**aci*ade *e *nibi* a lib*ração do ne*r**ransmi*sor ac*tilcol**a *o terminal *ervoso, responsável pela *ontração muscular. Diante disso, o r*laxamento muscular é ocasi*nado e o ciclo de espasmo-dor é inte*rompi*o. Inúmeras pesquisas *oram real*zad*s visa*d* o uso *a toxina para o tratame**o de *ores em pac*entes acomet*dos por determinadas doenças e dores c**nicas. Portanto, es*e estudo propôs veri*icar a *tilização da toxi*a botulínica do tipo A como rec*rso ter*pêu*ico no tratamento de do*es crôn*cas. A pesqu*sa, de revis*o bib*iogr*fica d*scritiva com caráter q*alitativo, averigu*u a *ficácia do us* terapêutico da neur*toxina em ca*os de dor neuro*ática refratá*ia, vaginismo, enxaq**ca, e dor orofa*ial de origem *iofascial. Concluiu- s * q*e a t ox * n* botulínica do tipo A p*ssui elev*da capacidade de t*ata*e**o paliativo par* diver*os tipos d* dores c*ônicas, podendo se torn*r u*a *lte*nativa em *asos de dores ref*at*rias * outras tera*ia* conv*ncionai*. En*retanto, mais es**dos são n**essários para * p*dronizaçã* de d*se*, *ias de administr*ç*o e duração do tratamento. *alavras-cha*e: Dor. Toxina B*tulínic*. Clostridi*m B*tul*num. Tr*tamento Pali*tivo. A*STRACT The botulin*m tox*n i* obt*ined from th* bacter*a Clo*t*idium botul*n*m, w*i*h is a* anaerobi* Gram-posi*ive bac*llus. It is *opularly known for the *bility to i*hibit th* release of the acetylc**line neurot*ansmitt*r in the nerve terminal, which is resp*nsible for *uscle **nt*action. As a res*lt, the m***le rel*xes, and t*e spasm-pain cycle *s int*r*upted. N*m*ro*s re*earc* w*re conducted focusing on t he bot *l i num t ox i n as **in treatment in p*tients suff*rin* from c**t*in disease* and chron*c pain. Therefor*, th*s study proposed to verify *he u*e of bot*linum toxin *ype A as a th**apeuti* resourc* in the *reatment of chronic pain. This q*alita**ve literatu*e revi*w ***e*t*gate* t*e ther*peutic effe*tiv*ne** of t he botu*inum toxin in cases of refracto*y n*ur*pathic pain, vaginismus, migr*ine, and orof*cial pain from myofas*i*l c*ndi*ions. The bo*ul*num *o**n type A has hig* c*pacity as a palliati*e treatment for seve*al *y*es of ch*oni* pain and m** be *n *lternativ* i* cases of pain unre*pon**** *o other *onventional therapie*. However, further studies should be con**cted to sta**a*dize do*es, route* of *dmi*i**ratio*, a*d treat**nt duratio*. Keywords: Pain. Botuli*um Toxin. Cl**tr*d*um B*tulinum. Palliati*e Treatme*t. Rev*sta Saúde em **co, Teresina, *.10, n. 2, art. 2, p. 2*-43, mai./ago.2*23 w*w4.*s*ne*.com.br/revista E**c*cia da Toxina B*t**ínica p*ra Tr*tam*nto de D*res C**n*cas 31 1 INT**DUÇÃO * *or é definida como um* experi*nc*a sensori*l e emocional de*agradável *ssociada a u* d*no *eci*ual real *u pot*ncial. Os estí**l** são env*ados pelos nervos *o sist*ma n*rvoso cent*al, par* q*e e**e res*onda através de liber*ção *e diversos neu*o*ran*miss**es. A dor é de *strem* *mpor**ncia par* o* se*e* humanos, pois age com* um alerta, indica**o *au fu*ci*nam*nt* no corpo que *re*is* ser in*est***do (RAJA e* al., 2020; MES*IAS *t al., 2020). Quando a dor apresenta duração igual o* supe*ior a 3 meses, esta é classific*da como crônica, e está *elacionada a um proce*so de sen*ibilização do sis*em* *ervoso *e*tral. J* a dor ag*da, ocorr* at*a*é* de ma*ifestaç*es d* c*rtas *urações, e quando *s eventos se re*etem **riod**a*ent*, * classi*i*ada com* dor recorrente. A*ua*men*e, e*iste* in*meras opções de tratamento para *or, i**l*indo fármacos, p*i*oterapia*, *tividades físic*s, fisiotera*ias e práticas i**egrati*as *a *aúde. *mbora a* do*e* tenham *eus métodos de tra*amento **tabele**dos p*la literat*r*, dores cr*nicas ou in*ensas req*er*m métodos *erapêut*cos a*í*i*os (CROFF*RD, 2015; MES*IAS e* al., 2020). Os primeiros registro* a respeito d* to*ina *otu*ínica for*m real*zado* no início do século XIX; entretanto, * b*ctéria Clost*idium botulinum *oi cat**ogad* apenas no final *écu*o pelo **ofessor belga Emi*e Va* Ermeng**, o qual a clas*ificou em s*te cepas: A, B, C1, D, *, F * G. Apesar do s*rot*p* *2 também *er produzido atra*és do micro*rgan*sm*, não * considerado *ma n**rot*xina. A toxina bo*ulínic* é o pr*duto d* f**mentação desta bactéria Gram-positiva, sen*o uma neur*toxina q*e blo*ueia a lib*r*ção *e acetilc*lina pe*o t*rmin** ner*oso, relaxan*o mus*ul**ura do*o*osa e inte*ro*pendo o ciclo espasmo-dor. Dentre a as toxinas, a **i* eficaz es*u*ada e* fins terapêuticos * para dor a do t*po A (E*B*UTH, * *0*8; SPOSITO, 2009). L**an*o-se em con**d*ra*ã* os dados *xis*e*tes *obre * uso da to*ina bo*ulínica do tipo A, é imp*rtante verifi*ar a poss*bilidade de s*u uso no tr*tamento *e dores **ônicas através *o re*axamento m*scular pelo bloq*eio de aceti*colin* *ara expandir o entendimento sobre este produto para ap**caçã* ter*pêu*ica. Assim, o presente estudo t*ve com* objetivo verificar a eficácia do us* da t*xi*a bo*ulí*ica do ti*o A como agente te**pêut*** no trat*mento de dife**nt*s tipos de do*es crônicas * refratárias at*avés do bloquei* da contraç*o mus*ular. Revista S*úde em Foc*, Ter*sina, v. 10, n. 2, a*t. 2, p. 29-43, ma*./ago. 2023 www4.fs*net.com.b*/rev*sta I. A. F. Vidal, G. R. Sant*s, K. M. Mar*al, *. *ro*in, N. K. Ma*su*ara 32 2 METOD*LOG*A 2.1 DESENHO DE ESTU** Esta revisão biblio*rá*ica teve caráter descri*ivo qu*litativ* so*re a utilizaçã* te*apêutica da toxina botulínica n* trata*ent* d* dore* *rônic*s. * bu*ca das refer**cias foi realizada en*re * de março e 15 de novemb*o *e 2024, nas bases de dad** e*e*rônicas G**gle Ac*dêmico, Scielo * Pu*med. Fora* utilizado* os se*uintes termos como estratégia de busca, em inglês e port*gu*s: "tox*na bot*l*nica", "tra*am*nto de dor", "Botox", "do* crônic*" * "Clostridium bot*l*num", co*binados com o* operadore* boole*nos AND e *R. A pesquisa eletr*nic* f*i p*steriormen*e *ompleme*tada por uma pesquisa *anual das referências d*s a*tig*s i*cluídos pa*a identif*car c*sos adicionais. 2.2 Cri*éri*s de Elegibilidade *s c*itérios d* in*lusão foram definidos com* relat* de caso, estudos originais em human*s, publicados n*s *lt*mos 20 anos, nos id*om*s inglês e *or*uguês, que abor*asse* * t**ina botulínica em tratamen*o de dor. Revisõe* narrativas ou bibliográficas, *ra*alhos de *onclusão de curso, dissertações *u teses, *ubl*cações **com*letas, re*l*zadas a*te*ior*ente ao ano *e 2004 o* q*e f*gis*em ao tema foram e*cluídos dessa r*visão. 2.3 Seleção dos Estud*s *oi r*alizad* a an*lise *or 5 auto*es de for*a *ndependente dos títulos e resum*s p*r* ide*tificar estudo* para possíve* in*l*sã*. Apó* a an**is*, todos os a*tig*s foram revisados n* íntegra pelos autores p**a assegur*r o cumpriment* dos ***térios d* el*gibilidade. As vari*veis an*lisadas fo*am a* seg*in*es: tipo *e dor *ratada pela toxin* botulínica, duração *édia do *empo d* ação no alívio de dor e *elhora na qualidade de vida. 3 *ESULTADO* E DISCUSSÃO 3.1 Ori*em da Toxina B*tul*nic* O pr*meiro regi**ro a respeito d* toxina botulínica foi p*blicado em **17, p*r Justin*s Kerner, mé*ic* respon*ável po* descrever o botulis*o e a intoxicaçã* alime*t** co*ume*te Re**sta Saúde em Foco, *ere**na, v.10, n. 2, art. 2, p. 29-43, mai./ago.2023 www4.f*anet.com.br/revista *ficácia da T*xina Botul*nica para Tra*a*ento de Do*es Cr**icas 3* a*socia*a ao consumo de salsicha* d*f****as. In*cialmente, a toxina *otulín*ca *ra considerada let*l dev*d* ao seu elevado nível de to*ic*dade e ao *úm**o de *ortes. Através de estudo* real*z*dos por Kerner, conclu*u-se qu* a tox*na botulíni*a *fe**va o s*ste*a nervoso. Entretanto, teorizou-se que a *oxin* poderia ser u*iliza*a a favor da med**in*, principalmen*e no tratamento *e disfunções neuronais. Emb*ra os **tudos realizados por Kerner *e*ham *esemp*nhado um papel fundamen*al, a bacté*ia Clostridium bot**inum foi id*ntificada apenas em 1895, na Bélgica, p*r Emile Pierre Marie Van Er*engen, quando 34 pessoas *oram contaminadas ao c*nsumi*em um aliment* e* c***m, po*sib*litando * isolamento e estudo da bactéria (ERBGUTH, 2008; SPO*IT*, 2009). A toxina botulíni*a é *ma neurotoxina obtida atrav** da ferm****ç*o da ba*t*ria *lostridium b**ulinum, um *acilo G*am-posi*iv*, anaeróbio e es*orulado classificado e* difer*nt*s sorotipos: A, B, C1, *, E, F e G. O so*o*ipo C2 *ão é considerad* uma neurotoxina. Ainda que todos os so*otip*s pos*uam a c*pac*dade de inib*r a liber*çã* do neurotransmisso* acetilcolina no termina* ner**so, seus meca*ism*s de a*ão * e*i*áci* t*ndem a variar *e acordo com a* *ubstâ*cia* *resentes em *ada cepa. O *orotipo mais co*umente *tiliz*do para fins terapêuticos é * t**ina botul*nica d* tipo A, ap*s os e*t*dos realizados apontarem re*ul***os positivos quanto * sua potência e eficá*i*. A varian*e A é ger*lment* o**id* laborat*rialme*te, assim como * toxi** *o tipo B (*OLHADO et al., 2009; SP*SITO, 200*). A aplicação clí*ica da *o**na botulínica do *ipo A i*i*iou-se em 1978, pe*o médic* oftalmol*gista Alan Scott, a* testar o uso da toxina para o *ratamento de estrabismo. Po*teriormente, a n*urotox*na foi u*ili*ada no tratame*to de *l*farospa*mo, espasmo hemifacia*, a*ém de ou*ras d*en*as para a qual o us* da toxina botulíni*a foi i*dicado q*an*o se observou que a neur*toxina p*ssuí* a *apacida*e de re*axa*ento muscular, além da d*m*nu*ção de rug*s lin*as de e*pressão O uso da toxina bo*ul*nica do tipo * e *omo i*terven*ão *oi a*rovado pela Food an* Drug Administrat*on, agência reg*ladora dos Estad*s Unidos, em 198*. E*tretanto, a util*zação da tox*na b*tulínica é *ontr**ndicada para pacientes p*rtadores d* doenç** neur*musculares, co*o miastenia gr*ve, síndrome de Lambert Eaton, doen*a autoimune adq*irida, distúrbio de transmissão neuromuscul** ass**iado à fadiga e a fraque*a a**rmai* ao exercício, gravidez ou lactantes, pacientes que fazem uso de amino*li*o*íde*s e alergia à su*s*ância (COL*ADO *t al., 2009; SPOSITO, 2009). Revista Saú*e em Foco, Teresina, v. 10, n. 2, art. 2, p. *9-43, ma*./a*o. *023 www4.fs*ne*.com.br/revista I. A. F. V*dal, G. R. Santo*, *. M. Marçal, *. B*ogin, N. K. Mat*ubar* *4 3 .2 Mecanismo de Açã* A *oxina botulínica do tipo * con*iste em uma cadeia polipep*ídic* simple*, formad* a partir de 150.000 Daltons, subdividida em outras duas cadeias: uma pes*da, com 100.000 Dalto*s, respo*sá*el po r * e **ga* aos *eceptores extracelulares e inte*nali*ar a t ox i na *os t*rm*n*is colinérgicos pré-sinápti*os, e *m* ca*eia l**e, c*m 50.000 Dalto*s. Est*, *or s u a v*z, inibe a *ib*ração *álcio-dependente de ne*r**ransmissores na *end* pré-sinápt*ca através da quebra das p*ot*ín*s de ligação ao fator so*úvel sens*vel a N-etil*aleimida (SNARE), responsáveis p*la fu*ão das *esí*ulas com o ter**nal axon*l. De*ta forma, a toxi*a botulínica at*a bloqueando *eletiv*mente a l**eração de *cetilcolina na memb*ana p*é-s*n*ptic*, pr*vocando apenas o r*laxame**o mus*ular, nã* *ausando qualqu*r i*flu*nc*a sob*e a s*nte*e e o armaz*nam*nto de acetilc*lin* (COLHADO et al., 2*09; *POSITO, 2009). O re*axamento *uscular acon*e*e na área muscu*ar em que a dose da to*ina bo*ulínica é admin*strada, causando a di**nuição *igni**cativa de t*rmin*çõe* nervo*as e impedi*do c*m qu* a musculatura se con*r*ia t*mpo**riam*nt* dur*nte o efeit* da t*xina. O **eito d* neurotoxin* é temp*rári* d**ido ao tônus musc***r se r*cuperar a**avés do cre*cimento axonal nas *ermin*çõ*s *ervosa*, e**rvando no*amente o m*sculo. Assi*, a aplicação de determinadas *oses i*tramuscu**res ge*a o *nfraquecimento da *uscu*atur* por redução p*rc*al da inervação qu*mica sem provocar **ralisia completa, i*terromp*ndo te*porariam*nte o ciclo de es*asmo-dor e alivi**do a dor muscul*r (COL*A** et a*, 2*0*; *POS*TO, 2***). A restauração da *unção muscular após a in**ção de toxina bo*ulínica ocor*e gradual*ente po* meio de dois *rocessos: o brotamento ne*ral, onde novo* *rotos axonais se desen*olvem; e a reinervação da r*giã*, *ue leva * formação de novas pl*cas de terminações nerv*sas menores. Nov*s el*mentos *nterconectado* d* *roteínas SN*RE começam a se formar *entro de 2 a meses após a aplicação, os quais são ess*n*iais para a exoc*tose de 3 acet**c*li*a. Dur**te esse período, as cad*ia* mais leves da toxina perma*ecem *nativas e as *xtremi*a*es nervosas recuperam gradua*me*te sua funcio*al*d*de, e o músc*lo submetido ** proce**m*nto passa por *m processo de regeneraçã*, i*pul*ionad* *elas proteínas presentes nas v*síc*las de *ceti*colin*, *e*do comumente reconstituído em um perí*d* de um a qua*ro mes*s (*OLHADO e* a*, 2009; SPOS*TO, 2009). Revi*ta Saúde e* Foco, Tere*ina, v.10, n. 2, art. 2, p. 29-43, m*i./ag*.***3 www4.fs*net.com.br/rev*sta *fi*ácia da Toxina Botulí*ica pa** Tratamento de Dores Crônica* 35 3 .3 Toxina Botulínica n* *ratame*to de En**q*e*a A migrânea o* enxaque*a crôn*c* af*t* aproxim**amente 15% da pop*la*ão, resul*ando em impacto negativo na q*ali*ade de *i*a. É *aracterizada po* u*a dor de cab*ça pulsátil, i**ensa e r*corrent*, **equentement* a**mpa**ada *e náuseas, vômito* e f*tofobia. O tr*tamento reali*ado em pacientes com enxaq**ca crôn*c* dev*do *o uso excessivo de fármacos é *onsiderado difícil, pois as medi*a*ões profi*áticas dev*m ser utilizad*s em maiores **antidades, junt*mente ao estilo d* vi*a do p*ciente, evitando as crises diá*i*s. Devido à gravidade das dores e reaçõe* adver*as aos medicam*n**s, a toxina botu*ín*ca sur** c*mo método *lternat*vo de trata*ento pa** min*m*zar as crises (*IGE*BR*DT et al., 2021; MARTIN**LI et al., 2022). Os doi* ensaios clínico* que levaram à *provaç*o d* toxina no tr*tame*to da enxaqueca u*il*zaram um conjunto padroniza*o de inj*ções chamado protocolo "PHASE III Research Ev*lu*ti*g Migraine Prophylaxis Therapy" (PREEMPT). De *cordo com o *studo P**EMPT publicado em 2010, a to*in* botulínica te* d*mons*ra*o eficáci* no trat*mento da enxa*u*ca crônic*. * estu*o envolveu * análise de *.3*9 paci*nte* ao longo de um per*odo de seis *eses após a a*lic*ção da toxina ao longo do crânio, em 31 pont*s, na* regiões frontal, temporal, occipital, paraes*inhal e tr*p*zio. Mais *e *00 pacie*tes experime*taram melh**ias no úl*i*o mês, *om uma reduçã* de 15 para 8 di*s de cris*s por mês, bem como uma reduçã* de 50% na intensida*e da *or (*LUMENFELD et al., 2010; *ARTINE*LI *t a*., 20*2). O protocolo usualmente ado*a*o n* estudo P*EEMPT consiste na admi*ist*açã* d* 155 unidades *a t*xina bot*línica **po A. Após * a*licação des*a quantidade, ainda há ** saldo de 45 u*idades dispon*veis p*ra s*rem utilizadas em pontos r*l*ciona*os a* bruxismo, que é *xtr*mamente comu* em que* *em c*f***ia e e*xaq*e*a crô*ica. Outra vantage* da tox*na botulínica para o tratamento da enxaquec* é a re*uç*o do uso de medic*mentos, *á que es*udo* re*lizados mostraram u*a meno* quantidade de medicamentos e doses diá*ias usadas pelos pacientes com *nxaq**ca (COLHADO et al., 2009; MARTINELL* et al., 2022). Em um estudo de Molaei et al. (2024), o uso da tox*na botulínica *eduzi* a fr*quên**a, s*ver**ade e dur*ção dos ep*sódios de enxaqueca, além do uso de medicações analgésica* em mais de 70% d** paci*ntes após 2 sem*nas da aplicação. Os resultados ta*bém fo**m favoráve*s em d*as rev**ões s*stemáticas com met*-análise incl*indo 32 e 24 estudos utilizand* * *plicação de **xina botulínica para trat*m*nto de *nxaquec*, re*pectivamente (FRANK et a*., 2021; SHATERIAN et al., 2022; MOLAEI e* al., 2024). Re*ista **úde em Foco, Tere*ina, v. 10, n. 2, art. 2, p. 29-43, mai./ago. 2023 *ww4.fsanet.*om.br/revista I. A. F. Vi*al, G. R. Santos, K. M. M*rç**, G. Brogin, N. K. Mat*ubara 36 3 .4 Toxina Bot*línic* no Tr*tamen*o de Vaginismo O vaginis*o * uma das condições sex*ais mais comuns em mulheres, on*e h* a contração *os músc*los perineais duran*e a **netração *ag*nal, impedi*do o at*. Essa disfunção tende a oco*r*r d*rante *to *exual e exam*s ginecológicos, n* *til*z*ção o do esp*cul* ginecológi*o ou outros objetos. At*alm*nte, sabe-se qu* o vagi*i*mo está associado a fa*ore* psicológicos e físicos, como a*sied*de *u medo, fa*ta de educaç*o sexual, histó*ic* de a*uso sexual * fí*i*o, que*tões culturais e religiosas, *nf*cçõ*s sex*a*mente t*ansmissíve*s, atrofia *aginal, d*e*ça inflama**ria pélvica e c*ncer (MOREIRA, 2013; H*LMI, 2022). O t*ata**nto para vaginismo varia, *ncluind* *essensib*l*za*ão grad*a* uti*izando dilatad*res de diferentes tamanhos, terapia co*nit*vo-comportamental e us* ** tox*na bo*ulínica intram*s*ul*r. Seu uso foi reportado em um caso publicado em *9*7 por Brin e Vapnek para vagi*ismo secund*rio, o*ten*o resultados promissore*. Ainda, *ma re*isão sis*emáti*a e meta-aná*ise ** 2019 *valiou *s *fe*t*s da in*eção *e tox*na botulínica para tra**mento *e *aginismo a pa*tir de 11 *studos com u* total de 47* pacientes e concluiu que o *ratame*to f*i eficaz *ara re*ol*ção da dor *a doença (BRIN; VA*NEK, 1997; VELAYATI et a*., 2019). * estudo *ealizado na Clí*ica Ginecológica e Obste*rícia d* *ospi*al U*iversitário de M**tansiriyah, no Iraque, atendeu 9* mulhe*e* entre os 15 e 67 anos, cate**rizando-as de *cordo com tipo de o vaginismo apresentado (p*imário ou s**undário) com di*gn**ticos definitiv*s. O tratamento *c*rr*u p** me*o de i*jeç*es d* toxina *otul**ica do t i p* A *pl*cadas no múscu*o b*lbo*sponjoso e na* áreas submucosas latera*s do intróit*. A neur*toxina foi a*m*nistra*a inicialmente em *o*es baixas, e não apres*n*ou uma m*lhora sig*ificativ* no qu**ro d*s p*cie*t**. No caso de doses ma*ores, obteve-se uma *elhora relev*nte em r*lação dore* *entidas na a penetração du*ante *s rel*ções s*xuai*, execução exames gi*e*ológicos com **péculo gin*co*ógico, inserç*o do* d*dos ** de dil*tadores. Além di s s o, 80,8% das mulhe*es atendidas *elata*a* q*e não obtiveram *fei**s c*laterais ao tratamento realiza*o, e o uso da toxina *otulínica auxi**ou inc*usive no cas* de *acientes com i*cont*nência *rinária e anal (HE*MI., *022). Em um recen*e est**o pr*spectiv* com duraç*o de 1* *ese*, a toxina botulí*ica administr**a pela via s*bmucosa se mostrou eficaz par* vagin*sm* refr*tário em 95% *as p*cientes, as q*ais não repo*tam efeitos adver*os. Assim, * trata*en** terapêutico a pa*ti* *a tox*na botulínica **rece eficaz p*ra o tratamento de vag*nismo *m mulher*s de diversa* idades (DE*AI et al., 20*4). Revista Sa*de em *oc*, Tere*ina, v.10, *. 2, ar*. *, p. 29-*3, *ai./*go.2023 ww*4.fs*net.com.br/rev*sta Eficácia da Toxina Botulínica para T*atam*nto de Dores Crônicas 37 3 .5 Tox*na B***línica no Tra*amento da dor Neuropática A dor neuropática ocorre devido a *m dano no sis*ema n*rvos* c*nt*al ou periféri*o, afetando *erca d* *0% da po*ulaçã*. As co*dições mais comuns inclue* a dor *adicula*, *rofacial, pós-traumát*ca, po*ineuropat*a d*abética e não-diabéti*a e hansênica. *ind*, é uma *as condições de do*e* crônicas com maior re*istê*cia a tratam*ntos (HARY et a*., *022). A hanseníase ou lepra, c**o é c*nhecida po*ula*mente, um* doença crô*ica ocasionad* é *elo mic*or*anismo Mycoba*ter*um *e*ra*, uma bactér*a que afet* pr*nci*almen*e n*r*os periféricos, células de Schwann, pe*e, o**os, t*s*ículos, mucosa do *ariz e da g*rganta. *s pacientes acometidos pela doença tendem a *presentar erupçõe* cutâneas e protub*râncias ca*a*ter*s*icas que não oca**ona* co*eir*, mas podem ger*r a s*nsação ** dormên**a *as áreas afetadas. Além disso, as principais regiões c**os nervos f*ram a*etados *ostumam ser at*ngidas pe*a f*aqu**a muscul*r e por ep**ódios de dor (SOUSA et al., 2019). A*ravés do estudo re*lizado nos ambulató*ios *o *entro de *edicina Tropical e Centro de S**d* Escol* do Ma**o, a eficác*a da u*ilização da tox*** bo*ulínic* do *ipo A f*i comprovada d*vido ** resulta*o do aumento da *orç* *usc*l*r ap*s a aplicação da toxina em pacient*s co* ha*se*íase. A p**t** d* décimo dia de apl*cação até o sexag*s***, e* t*dos os c*sos oco*reu a diminuição da *or a partir da *ri*eira semana, e estabilizada no re*tante dos dias. Em um d*s casos, houve a d*m*nu*ção da dor dur*nte oito semanas, c*m queixas de *ores e* alguns pa**entes após a ap*i*ação, *oré* sem altera* * e*eito da toxi*a, comprova*do a *u* ef*cácia em u* *razo mé*io de 3 me*es, *ecessitando * reaplic*ção (*OUS* et al., 201*). De maneira geral, Datta Gu*ta et al. (202*) demonstrara* em *ma revi*ão sistemátic* com me*a-anál*se *e 1* estud*s utiliz**do a toxi*a botulínic* do tipo A para o tratamen*o d* dor neur*pátic* que a q*ali*ade da evi*ênc*a não recom*nda * toxi*a *omo * t**ta*ento *e **ime*ra linha d* *on*ição. Entretanto, o es*u*o sugere **e a tox*na bot**ínica é eficaz para r*duzir a dor *europátic* de maneira cons*ste**e sem efeitos adversos, podendo ser u*il**ada como tratam*nto ad*uvante. E* outra revis*o sistemática com meta-an**i*e sobre a a*ministração *ubcutânea de t*xina b*tulínica do tipo A pa*a dores *e*rop*ticas periféricas crôn*cas *m um t*tal de 50* paci*nte*, o tra*amento foi efica* para reduzir a* dore* por até 3 mese* a*ós a *dministraçã*, ma* sem alterar a qu*lidad* *e **da dos pacientes (DA*TA GUPTA et al., 2022; *ARY e* al., 20*2). Em uma revisão sistem*tica *e 2024 com 14 estudos ab*rdando diferent*s *ipos de dor*s ne*ropát*cas (*olineur*patia dia*ética, lesão de med*la espinhal, dor neuropá*ica R*vista Saúde em Fo*o, Teresina, v. 10, n. 2, art. *, p. 29-43, mai./ag*. 2*23 www4.*sane*.com.br/re*ista I. *. F. Vidal, G. R. San*os, K. M. Ma*çal, G. Bro*in, N. K. Matsubara 38 *erif*rica p*r trauma, dor do me*bro fantasma, d**tre outros), o uso da *oxina botulínica do ti*o A po* dif*rentes vias de administração e doses se mostrou eficaz. Sendo assi*, o trata*ento par*c* promissor para diferen*es *ores ne*ropáti*as, mas *e*essita ** maiores estu*os acerca *e *oses e vi*s de administr*ção, além de duração do t**ta*en*o (OLIVEIRA et a*., *024). 3 .6 Toxina B*tulíni*a no *ratame*to de dor Orofacial A dor o*ofa*ial p*d* ter c*u*as *ultifatoriais, *ncluindo a musculoesque**ti*a, odontog*nica e *eur*pática. Dentre *stas, a *or odon*ogê*ica p*ssui fácil t*at*mento por *er *rigem bi*lógica e *ausa b*m de*inida, enqua*to a* dema*s *presentam um manejo mais compl*xo. As disfunções temp*rom*ndibulares es*ão relacionadas aos múscu*os *a mastigação, articul*ções temporomandi*ulares e estrutur*s *elacionadas, * é u*a das princip*is *ausas de dor c*ô*ic* no m*n** (DW*RKIN, 20*1). No c*so da aplicação da toxina botu*ín*ca do tipo * no *ratamento da dor or***c**l cau*a*a pela h*pe*trofi* dos m*sculos masse**r e *em**ra*, apresentou-s* uma m*lh*ra sig*ificativa na dor de 1*0% dos paci*ntes mesmo com *s níveis de dores d*ferente*, sen*o ne*essária a quantidade de 30 unidades da *oxina em cada músculo masseter e *0 uni*a*es em cada mú*culo te*poral. *ntre*anto, a efic**ia somente foi observ*da por 6 meses, e *pós esse *eríodo, os paciente* voltaram a queixar-se de dor. E*se estud* t*o*xe a melhor*a ta*bém e* irregulari*ades faci*i* originadas do mús*ulo masseter, *lém da *elhora estétic* em lin*as *e *xp*ess**s (**ECHETTO et al., 20*5). Em um relato de *aso de 2*16, o uso d* t**ina botulínica como trat*mento paliativo na dor m*ofasc*al *m uma paciente foi eficaz em partes, pois a duração foi curt*, s*ndo neces*ári* apl*caçõe* r*pe*itivas. *orém, durante a duração d* efe*to, a d** foi reduzi*a. Ass*m, o t*ata*ento é paliati*o, sua eficiência nã* s* dá apenas com a aplicação do * fármaco, poi* são nece*s**ios ou*ros t*atamentos, como fis*oter**ias e mud***as posturai*. Par* pacientes c*m bruxismo, o fármac* trouxe melhoras na masti*ação, aliviando a do* d*s pacientes. Porém, assim c*mo o estudo ante*ior, a *oxi*a preci*a de outros trat*mentos para auxiliar na ef**á*i*. N* geral, o uso d* toxi** *eve m*lhoras s*gnific*tivas *a dor *m pac*e*tes *om b*uxismo e eficácia na redução da for** oclusal (SANTOS et al., 2016; **DHAO et al., 2017). Em uma revisão sistemática com 11 estudos so*r* dis*unções temporomandibulares *e origem mio*asci*l, Di Fr*nc**co et al. (*022) rela*ara* que * toxina bot*lí*ica em baixas R**ista Saúde em Fo*o, Teresina, v.10, n. 2, art. 2, p. 29-43, mai./a*o.2023 www*.fsanet.com.br/revista E*icác*a ** *oxina Botulínica p*ra Trata*ento de D*res Crôni*as *9 doses f*i cap*z de reduzir as d*res em pacientes refrat*rios a *utros t*at*me*tos, po*endo *er uti*izada como um tra*amento adj*v*nte para esses caso*. *á em outra revisão sistemática de 202* *om 6 *studos uti*iz**do a toxina bo*ulínic* *ara tratamento de dor orof*c**l de orige* neuropát*ca em um tot*l *e 795 pacientes, o tratamento foi efica* para reduzir as dores, ape*ar da* diferen*** dose* e vias de administração util*zadas. *m um estudo de coorte para tratament* de disfunções tempor*mandibu**res de origem miofas*ial, houve r*du*ão de 50% na taxa média de dor após 6 seman*s ** tratame*to com t*x**a bo*ulínica do *ipo A, * 21% dos pacientes relataram c*mpleta r*so**çã* da dor, *om melhora significativa na *ualidade d* *id*. Portant*, a toxina botul*nica p*de *er utiliz*d* para dor o*o*a*ial refrat*ria a outros tratament**, aux*liando no manejo conven*io*al (DI FRANC**C* et a*., *0*2; VAL *t al., *023; HE*N*N et al., 2024). 3 .7 Tempo de D*ração em Ca*a Tr*t*mento Ape*ar da *oxina botul*na ter apr*sentado res*lt*dos significativos no trat*mento de **versos tipos d* d*res crônicas, o tempo mé*io de açã* *bservado na lit*ratura não é suficiente para seu al*vio perma*ente. O* *feitos d* aplica*ão da *o**na botulínica em *asos *e en*aqu*ca crônica c*m*ç*m a ser observados e*tre 24 * *8 *oras após sua administração. No contexto clínico, é p*ssível obs*rva* uma paralisia s*g*ifi**ti*a *pós as *rimeiras 48 horas, sendo qu* o resultado mais notável tende *corre* na segund* s**a*a a*ó* o *rocedimento. Deste a mod*, * alí*io da d*r e efeti*idade da ap*icação *njetá*el da toxina bo*ulínica do tipo A a perman*cem em mé*ia 3 me*es devido ao tempo *e recuperaçã* das te*m*naçõe* ner***as da musculat*ra (SPOSITO, 2*09; MARTINE*LI et al., 2022). As pacie*tes em tr*tamento *o vaginismo apres*ntaram uma melhora no qu*dro *e dor a partir *os pr*meiros di*s a*ós * ap*icação da toxina botulínic* do tipo * na muscula*ura vagi*al, onde obse*vou-se que o r*sultado do tempo de açã* da toxina no org*nism* apresento* uma variação *m cada *acie*te. Sendo as**m, aind* não há uma r*comenda*ão **ata det*rminand* o período *m que a reaplica**o da injeção de toxin* *otulínica deva ser realizada (HE*MI, 20*2; MOREI*A, 2013). Em *acient*s c** hanse*íase, houve a d*m*nu*çã* *a dor durante oito sem*na*, com quei*as de dor*s em algun* paciente* após a aplicação, porém sem alterar o efeit* da toxin*, *omprovando a sua e*ic*cia em um pr*zo médio *e 3 mese*, nece*sitando reapli*açã*. *á a pa*a do*es *euro**ticas periféricas cr**icas, o tratamento foi e*icaz para *eduz** as do*es por a** 3 me*es após a administração (SO**A et al., 2019; HARY e* al., 2*22). R*vis*a Saúde em Foco, Teresina, v. 10, n. 2, art. 2, p. *9-43, mai./ago. **23 www4.fsan*t.com.b*/*ev*st* *. *. F. Vidal, G. R. S*nto*, K. M. Marçal, G. Brogin, N. *. M*tsubara 40 Para dor o**fac*al de **igem m*ofasci*l, * paciente de um relato de cas* *pre*entou uma melhora em seu quadro apó* * ho*a d* aplic*ção, e*b*ra **gum tempo *ep*is f*i rela*ad* que a paci*n*e pass*u a se*tir dor de cabe** leve. Após *ois dias já *stava com d*res fortes, e a*ós 5 dia* a dor reaparec*u p*r co*pleto. Durante o tratam*nto, é necess**io a reaplicaç** *a toxina, normalmen*e a cada t*ês meses, o que a**ba causan*o *e*c*nforto *a*a o paci*n*e e fav*rece*do também o desenv*lvi**nto de *esistência a* efeito da toxina botulínica. E* relação aos pacientes q*e s*friam com dor orofac*al nos mú**ulos **sseter e temp*ral, utili*and* a toxin* botulínica t*po A *omo t**t*mento, es*es a*rese*taram um a melh*ra significativa na intensi*ade *a dor. *om cerc* de 6 meses após a *rimeira a*licaç*o da toxina * dor orofac**l r*t*rnou, *orém, não c*m *ua f*rça i*icial (CH*C*ETTO e* a l ., 2*15; SANTOS et al., 2016). Des*a forma, o *ratamento de difer*ntes dore* c*ônicas utilizan** a to*ina *otulínica *ão é *apaz d* eliminar a dor de *orma resolutiva, necessitando *e um uso contínuo. N*vos estudos são necessários para consolidar o me*hor p*otocol* de tratament* pa*a cada tipo de dor, pa*roniz*ndo a via de administra**o, dos* e tempo de trata*ento. 3 .8 Tratam*n*o e Qual*dade de Vida dos Pa*ien*es A utilização da *oxina b*tulínica do tipo A como tratamento *em apresenta** *m a melhor* sig*ificativa n* qualidade de vida do* p**ientes. *pós o t**tamento, * relatado *ue ho**e um* notável r*du**o em relação a dor em at*vida*es essenciais como ma*tigar, bo*ejar, fa*ar e *urante a penetração **gi*al em relações sexuais, resultando na melhora das atividades do c*tidiano dos pa*ientes. Visto que, contr*buiu para u*a vida mais ativ* e co*fo*tável, os pac*entes relataram também uma notável melhora em *asos de cefaleia, enxaqueca crônic*, *igrânea, dor mi**asc**l, d*r orofa*ial em decorrênc*a d* hipe**ro*ia do dos mú*culos ma**eter * tem*o*a*. Alé* di*so, nes*es *a*os, apl*cação da toxina a botulínica do ti*o A proporci*nou um c*ntorno faci*l mais exa*o, diminuição de linhas finas * ma*cas de express*o no *úsc*l* te**oral. Ess* me*hora esté*ica pro*orciono* o aumento da a*toestim* dos paci*n*es (CHECHETTO *t a l ., 2015; SHATER*AN et a*., *022; VAL et a*., 2023; HE*NEN et al., 2024). Somente duas *e*i*ões sis*emáticas *om meta-análise rel**ar*m não o*se*v*r melhora na qual*da*e de vi** dos p*ci*ntes ap*s tratament* com **xina botulínica d* tipo A, o espec*fica*ent* *queles com d*r neurop*t*ca. *ntretan*o, é *m*ortant* salient*r que ne* Rev*sta Saú*e em Foco, Teresina, v.10, n. 2, art. 2, p. 29-4*, mai./*go.2023 www*.fsan*t.c*m.*r/revis*a *fi*ácia *a Toxi*a Botulínica para Tratamento de Dores Crônicas 41 todos os e*t*dos av*liaram a *ualidade de *ida dos p*cientes (GUPTA et al., 2021; HARY e* *l., 2022). 4 *ONSIDE*AÇÕES FINA** *t*avés de*ta revisão d* liter*tura, concluiu-*e que a tox*na botulínica do tipo * apresent* e*evada capacidade de serv*r como trat*ment* paliativo da dor devido a* seu m*can*sm* de ação, que bloqueia a liberação de acetil*olina no **rm*nal nervoso, impe*indo a *ontração m*scula*. A *oxina botulínica s* most*ou tempo*aria*ent* eficaz no trat**ent* de *ive*sas do*es cr*ni*as, c*mo do* neuropática, vaginis**, enxaqueca e dor orofa*ial de *rige* miofascia*. *mbora os *esu*t**os pr*missores *p*e**ntado* pela **ter*tur*, ainda é necessár*a a realiz*ção de m*i* estudo* sob*e utiliz*ç*o da toxina b**ulínica a *o *ip* A, es*ecialmente na padronização *e *os*s, v*as de a*ministr*ção * tempo de tratame*to, para q*e se poss* efetivar a ut*liza*ão *a toxina como tra*amento para dores **ôni*as. REFERÊNCIAS BLUMENFELD, * et **. Meth*d of Injection of Onabotu*inu**oxinA for Chronic *igraine: A Safe, We*l-Tolerated, an* Effective *reatm*nt Par**igm Based *n the PREEMPT Cl*nic*l Program. *ead**he: T** Journal of Head an* Face Pa*n, 50: *406-1418; *010. BR*N, *. F; VAPNE*, *. *. *reatment of va*inismus *ith b*t*linum t**in inj*ctions. L*ncet (London, England), 349(9047), 252-253; 1997. 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Març*l G. *rogin N. K. Matsubara 1) concepção e pl*nejamen**. X X X X X 2) análi** e interpre*a*ão dos d*dos. X X X X X 3) *lab*ração do ras*unho ou n* revi**o crítica d* conte*do. X X X X X *) part*ci*ação *a apr*vação da ve*são fina* *o manu*crito. X X X X X *evist* S*úde em Foco, Teresina, *. 10, *. 2, art. 2, p. *9-43, ma*./ago. 2023 www4.*s*net.com.br/revist*