Hepatotoxicidade e Alterações de Exames Laboratoriais de Avaliação da Função Hepática por Fármacos / Hepatotoxicity and Alterations of Laboratory Tests to Assess Liver Function by Drugs

Palloma Aline Mello, Bruna Gabriela Rocha, William Neves Oliveira, Thays Santos Mendonça, Caroline Pereira Domingueti

Resumo


Os pacientes com disfunção hepática e aqueles em uso de diversas classes de fármacos são mais suscetíveis ao desenvolvimento de hepatite medicamentosa devido ao metabolismo hepático dos medicamentos. A avaliação da função do fígado é feita através da dosagem sérica de enzimas hepáticas, bilirrubinas, amônia, albumina, dentre outros. Contudo, esses exames laboratoriais podem sofrer interferência in vivo ou in vitro. Esta revisão da literatura teve como objetivo apresentar os principais fármacos que podem interferir in vivo ou in vitro nos exames de avaliação da função hepática e os principais mecanismos responsáveis por esta interferência. Vários fármacos são hepatotóxicos, podendo causar como reação adversa o desenvolvimento de hepatite medicamentosa hepatocelular, colestática ou mista. O uso destes fármacos deve ser realizado com cautela por pacientes que possuem disfunção hepática, podendo ser necessário o ajuste da dose do medicamento ou a suspensão da utilização. Alguns fármacos ainda podem interferir in vitro na dosagem dos biomarcadores de avaliação da função hepática, sendo importante que os profissionais da área da saúde estejam cientes das interferências que os diferentes fármacos podem proporcionar aos exames laboratoriais de avaliação da função hepática para a correta interpretação e monitoramento dos pacientes.

 

Palavras-chaves: Bilirrubina, Doença Hepática Induzida por Substâncias e Drogas, Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionadas aos Medicamentos, Testes de Função Hepática.

 

 

ABSTRACT

 

Patients with hepatic dysfunction and those using different classes of drugs are more susceptible to the development of drug induced liver injury due to the hepatic metabolism of drugs. The assessment of liver function is done by measuring serum liver enzymes, bilirubins, ammonia, albumin, among others. However, these laboratory tests can suffer in vivo or in vitro interference. This review of the literature aimed to present the main drugs that can interfere in vivo or in vitro in the liver function tests and the main mechanisms responsible for this interference. Several drugs are hepatotoxic and may cause the development of hepatocellular, cholestatic or mixed drug hepatitis as an adverse reaction. The use of these drugs should be carried out with caution by patients who have liver dysfunction, and it may be necessary to adjust the dose of the medication or discontinue use. Some drugs can still interfere in vitro in the measurement of liver function assessment biomarkers, and it is important that health professionals are aware of the interference that different drugs can provide to laboratory tests to assess liver function for correct interpretation and monitoring of patients.

 

Keywords: Bilirubin, Chemical and Drug Induced Liver Injury, Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions, Liver Function Tests

 

 


Palavras-chave


bilirrubina; doença hepática induzida por substâncias e drogas; efeitos colaterais e reações adversas relacionadas aos medicamentos; testes de função hepática

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Referências


JESUS, G. C, SOUSA, H. H. B. A, BARCELOS, R. S. S. Principais patologias e biomarcadores das alterações hepáticas. Estudos. 2014; 41(3):525-537.

COSTA, I. A. F, OLIVEIRA, F. S. Fármacos hepatotóxicos e hepatoprotetores: uma revisão de literatura. Journal of Biology & Pharmacy and Agricultural Management. 2021; 17(1): 143-164.

LUNARDELLI, M. J. M, BECKER, M. W, BLATT C. R. Lesão Hepática induzida por medicamentos: qual o papel do farmacêutico clínico? Rev Bras Farm Hosp Serv Saúde. 2016; 7(4):31-35.

FERREIRA, B. C et al. Estudo dos medicamentos utilizados pelos pacientes atendidos em laboratório de análises clínicas e suas interferências em testes laboratoriais: uma revisão da literatura. Rev Eletrônica Farm. 2009; 6(1):33-43.

RAMER L et al. Disulfiram-Induced Acute Liver Injury. Case Reports Hepatol. 2020;1–4.

CASTRO LA, BALTIERI DA. Tratamento farmacológico da dependência do álcool. Rev Bras Psiquiatr. 2004; 26(Supl):43-46.

GUIMARÃES F, REGADAS MJ, ROQUETE P. Hepatotoxicidade por ticlopidina – a propósito de três casos clínicos. Medicina Interna. 2001; 8(3): 133-136.

ZHAI Y et al. The mechanism and risk factors of clopidogrel-induced liver injury. Drug Chem Toxicol. 2016; 39:367-374.

TELES J. S, FUKUTA E. Y, FEDER D. VARFARINA. perfil farmacológico e interações medicamentosas com antidepressivos. Einstein. 2012; 10(1):110-5.

WINK F. V, SCHWARTSMANN C. R. Avaliação da função hepática em pacientes submetidos à artroplastia total do quadril em uso de enoxaparina. Rev Bras Ortop. 2010; 45(2):148-50.

CAMERINI G, SILVA. L. D. Característica dos pacientes que receberam heparina sódica: fundamentando um cuidado de enfermagem seguro. Rev enferm UERJ. 2014; 22(2):175-81.

MEIER Y et al. Incidence of drug-i’nduced liver injury in medical inpatients. Eur J Clin Pharmacol. 2005; 61:135–143.

GARANITO M. P, ROTHSCHILD C, CAMLOFSKI F. G. L, Cabral E. Valproato de sódio: efeitos colaterais em crianças. Rev Paul Pediatr. 2009; 27(4):456-60.

BARBIERI, M. M et al. Lesão hepática grave induzida por fármacos anticonvulsivantes. Rev Bras Clin Med. 2010; 8(6):542-4.

SASAKI, E et al. Pathogenetic analyses of carbamazepine-induced liver injury in F344 rats focused on immune- and inflammation-related factors. Exp Toxicol Pathol. 2016; 68:27-38

MEDINA, W. S. G. Efeito dos anticonvulsivantes aromáticos (carbamazepina, fenitoína e fenobarbital) e de seus areno-óxidos na função e no estresse oxidativo mitocondrial em fígado de rato. 2008. [Tese de doutorado]. Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo; 2008.

KHIVSARA, A et al. Topiramate-induced acute liver injury: A rare adverse effect. Indian J Pharmacol. 2017; 49:254–256.

ANDRADE, R. J, TULKENS P. M. Hepatic safety of antibiotics used in primary care. J Antimicrob Chemother. 2011; 66:1431–1446.

BARROS, E, BARROS, H. M. Medicamentos na prática clínica. Artmed editora; 2009.

JORDÁN T et al. Hepatotoxicidad inducida por amoxicilina-ácido clavulánico con evolución a cirrosis. Gastroenterol Hepatol. 2002; 25:240–243.

NAKAHARAI K, SAKAMOTO Y, YAITA K, YOSHIMURA Y, IGARASHI S, TACHIKAWA N. Drug-induced liver injury associated with high-dose ceftriaxone: a retrospective cohort study adjusted for the propensity score. Eur J Clin Pharmacol. 2016; 72:1003-1011.

ZAMIN I, DE MATTOS AA, DE MATTOS ÂZ, MIGON E, SOARES E, PERRY MLS. Modelo experimental de esteatohepatite não-alcoólica com dieta deficiente em metionina e colina. Arq Gastroenterol. 2009; 46:69–74.

COELHO J, GONÇALVES C, LEITÃO S, SANTOS RM, COSTA JMN. Hepatotoxicidade à levofloxacina: risco aumentado em diabéticos? Acta Med Port. 2011;24(S3): 729-734.

SHAW, P. J, GANEY P. E, ROTH R. A. Idiosyncratic drug-induced liver injury and the role of inflammatory stress with an emphasis on an animal model of trovafloxacin hepatotoxicity. Toxicol Sci. 2010; 118:7–18.

HASLER, J. A, et al. Human cytochromes P450. Mol Aspects Med. 1999; 20:1-137.

ROBLES, M. Antibiotic-Induced Liver Toxicity: Mechanisms, Clinical Features and Causality Assessment. Curr Drug Saf. 2010; 5:212-222.

YOUNG, D. S, Effects of drugs on clinical laboratory tests. Clin Chem. 1972; 18:1041-1303.

DUARTE R et al. Abordagem terapêutica da tuberculose e resoluções de alguns problemas associados à medicação. Rev Port Pneumol. 2010; 16(4):559-72.

VILARIÇA, A. S et al. Reações adversas aos antibacilares em doentes internados: gravidade e fatores de risco. Rev Port Pneumol. 2010; 16(3): 431-451.

ARBEX, M. A. Drogas antituberculose: interações medicamentosas, efeitos adversos e utilização em situações especiais. Parte 1: fármacos de primeira linha. J Bras Pneumol. 2010;36(5):626-640.

THIIM, M, FRIEDMAN, L. S. Hepatotoxicity of antibiotics and antifungals. Clin Liver Dis. 2003; 7:381–399.

VENTURINI, C. D. Interações entre antiparasitários e alimentos. Rev Ciênc Farm Básica Apl. 2014; 35(1):17-23.

PIMPÃO, C. T et al. Avaliação dos efeitos toxicológicos da ivermectina em cães. Rev Acad, Curitiba. 2005; 3(4): 19-24.

URZÚA, A. M et al. Hiperplasia nodular regenerativa del hígado secundaria a uso de azatioprina por trasplante renal prévio, tratado com transplante combinado hepático y renal. Gastroenterol. Latinoam. 2013; 24(1): 20-23.

ALMEIDA, A. B, BATISTA, A. P, RANGEL T. L.V. Tacrolimo versus ciclosporina: uma análise comparativa na terapia imunossupressora em pacientes transplantados renais. Revista Científica Interdisciplinar. 2020; 5(1): 202-229.

PORTA G. Hepatotoxicidade pelo AAS. GED gastroenterol. 2011; 30(1): 17-18.

MATOS, L. C, MARTINS B. Hepatites tóxicas: revisão da literatura. Medicina Interna. 2005; 12(4): 239-55.

ARAÚJO, M. A. R. Hepatotoxicidade associada à nimesulida: uma revisão da literatura. Rev. Bras. Farm. 2012; 93(3): 283-289.

PRADO, N. M. B. L. Hepatotoxicidade induzida por medicamento em um paciente ambulatorial: relato de caso. Rev. Bras. Farm. Hosp. Serv. Saúde. 2018; 9(1):1-3.

LOPES J, MATHEUS, M. E. Risco de hepatotoxicidade do paracetamol (Acetaminofem). Rev Bras. Farm. 2012; 93(4): 411-14.

BRINGHENTTI, E, SILVA, F. C, BRAMATTI, I. C et al. Efeito da coadministração de tamoxifeno e quercetina sobre a lipoperoxidação em fígados de ratos da linhagem wistar: Estudos in vivo e in vitro. In: Viera VB, Piovesan N. Sustentabilidade em Ciência e Tecnologia de alimentos. Capítulo 9, editora Athena, 2020.

MARTINS, N. M. Avaliação do estresse oxidativo e estado redox mitocondrial na hepatotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos Wistar: efeito protetor da dimetiltiouréia. 2007. [dissertação]. Programa de Pós Graduação em Toxicologia, Universidade de São Paulo; 2007.

SOUBHIA, A. F et al. efeito dos anestésicos inalatórios halotano e sevoflurano em um modelo experimental de lesão hepática. Rev Bras Anestesiol. 2011; 61(5): 591-603.

LIMA, W. G, RAMOS-ALVES, M. C, SOARES, A. C. Dos distúrbios psiquiátricos à antibioticoterapia: reposicionamento da clorpromazina como agente antibacteriano. Ver. Colomb. Ciênc. Quím. Farm. 2019; 48(1): 5-28.

LEITE, P. G. C, GONÇALVES M. Alterações hepáticas decorrentes da terapia com psicofármacos: uma revisão da literatura. Int j psychiatry. 2015; 20(2).

CAMPOS, D. F et al. Hepatotoxicidade dos antifúngicos. Revista científica eletrônica de medicina veterinária. 2009; 12: 1-5.

MEINERZ, A. R. M, CHEDD, M. B, NASCENTE, P. S, et al. Efeitos de doses elevadas da terbinafina e itraconazol em ratos Wistar. Rev Bras Ciênc Farm. 2007; 43(1): 105-8.

SCHMITT, J. V et al. Aspectos gerais de interações medicamentosas com antifúngicos sistêmicos em um estudo amostral retrospectivo. An. Bras. Dermatol. 2013; 88(3): 482-845.

DOMINGOS P. A. S, RICCI-DONATO, H. A, RUSSI, A. K. F. D. Riscos do flúor sistêmico. J Res Dent. 2018; 6(4): 88.

KANCHERLA D, GAJENDRAN M, VALLABHANENI P. Metronidazole induced liver injury: a rare imune mediated drug reaction. Case Reports in Gastrointestinal Medicine. 2013; 4.

QUINTANILLA, J. I, CANDEL G. R, CIFUENTES F. T. Metotrexato: toxicidade pulmonar, hepática y hematológica. Rev. Clin. Med. Fam. 2016; 9(3): 459-166.

MARTINS, G. A, ARRUDA L. Tratamento sistêmico da psoríase – parte I: metotrexato e acitretina. An Bras Dermatol. 2004; 79(3): 268-274.

VILLAREZ, A. B, JIMÉNEZ, J. M, Esteban C. Progresión de la fibrosis hepática en pacientes tratados con metotrexato (MTX): utilidade de la elastografía hepática (fibroscan). Gastroenterología y hepatologia. 2009;32(3).

EIRA-VELHA N et al. Alfa-metildopa na gravidez: um caso de hepatotoxicidade. Acta Obstet Ginecol Port. 2013;7(4):306-308.

SICA, D. A, BLACK, H. R. Pharmacologic considerations in the positioning of betablockers in antihypertensive therapy. Curr Hypertens Rep. 2008;10:330-5.

LEE, W. M. Drug-induced hepatotoxicity. N Engl J Med. 2003; 349:474. Regateiro F, Faria E. Mecanismos imunopatológicos das reações de hipersensibilidade a fármacos. Rev Port Imunoalergol. 2016; 24(2): 63-78.

MATOS, M. C. G, BRANCHTEIN L. O uso de antidiabéticos orais no paciente com diabetes mellitus e doença cardíaca. Revista da Sociedade de Cardiologia do Rio Grande do Sul. 2006.

MELO N, Jaraquemada T, Gonçalves A. Toxicidade da amiodarona. ArquiMed. 2005; 19(5): 199-202.

PAVAN R, JESUS, A. M. X, MACIEL, L. M. Z. A amiodarona e a tireóide. Arq Bras Endocrinol Metab. 2004; 48(1): 176-82.

Zhang X et al. Continuation of metformin use after a diagnosis of cirrhosis significantly improves survival of patients with diabetes. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2008-16.

FORTI, N, DIAMENT, J. Efeitos indesejáveis dos hipolipemiantes: condutas na prática clínica. Rev Assoc Med Bras. 2008; 54(4): 357-62.

AZEVEDO, V. F et al. Revisão crítica do tratamento medicamentoso da gota no Brasil. Rev Bras Reumatol. 2017; 57(4): 346-355.

GUBERT, R. P, FRIZZO, M. N. Perfil dos parâmetros bioquímicos hepático de pacientes com carcinoma mamário submetidos à quimioterapia. Infarma. 2011; 24(5): 27-33.

SANTIAGO, L. M. A metabolização no sistema do citocromo P450 e a sua importância em clínica geral. Rev Port Clín Geral. 2003; 19:121-129.

BALBANI, A. P. S et al. Perfil das intoxicações por medicamentos utilizados no tratamento das rinites na cidade de São Paulo. Braz J Otorhinolaryngol. 1998; 64(1): 33-40.

CAMELO-NUNES, I. C. Novos anti-histamínicos: uma visão crítica. J Pediatr. 2006; 82(5): S173-S180.

PEDRASSA, B. C et al. Tumores hepáticos incomuns: ensaio iconográfico – Parte 1. Radiol Bras. 2014; 47(5):310-316.

TEIXEIRA. M. J et al. Tratamento farmacológico da dor musculoesquelética. Rev Med. 2001; 80(1):179-244.

CARLINI, E. A et al. Fluoxetina: indícios de uso inadequado. J Bras Psiquiatr. 2009; 58(2): 98-100.

PRESKORN, S. H. Debate resolved: there are differential effects of serotonin reuptake inhibitors on cytochrome P450 enzymes. J Psychopharmacol. 1998; 13(B): S89-97.

SPOSITO, M. M. M, ALBERTINI, S. B. Tratamento farmacológico da espasticidade na paralisia cerebral. Acta Fisiatr. 2010; 17(2): 62-7.

SILVA, R. S et al. Interference of medicines in laboratory exams. J Bras Patol Med Lab. 2021; 57: e 2672021.

BRAZ J R C - Benzodiazepines and the liver. Rev BrM Anest, 1984; 34: 3: 183 – 186.

MARTINELLO, F. S, EDSON L. Interferência do ácido ascórbico nas determinações de parâmetros bioquímicos séricos: estudos in vivo e in vitro. J Bras Patol Med Lab. 2003; 39(4): 323-334.

RODRIGUES CF. Fatores que contribuem para a variação dos níveis plasmáticos de bilirrubina na população portuguesa. 2014. [tese]. Universidade do Porto; 2014.




DOI: http://dx.doi.org/10.12819/rsf.2022.9.2.1

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Revista Saúde em Foco N° 1/2014